La demande d'inscription du pemigatinib a été acceptée par la State Food and Drug Administration !

Innovent Biologics a récemment annoncé que la National Medical Products Administration (NMPA) a officiellement accepté la nouvelle liste de médicaments de l'inhibiteur 1/2/3 du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR)pemigatinibcomprimés (marque anglaise : Pemazyre) Application (NDA) : pour le traitement des patients adultes atteints d'un cholangiocarcinome avancé, métastatique ou non résécable qui ont reçu au moins un traitement systémique dans le passé et ont confirmé la présence d'une fusion ou d'un réarrangement du FGFR2.

Le pemigatinib est un inhibiteur sélectif du récepteur tyrosine kinase du FGFR, qui a été développé conjointement par Incyte et Innovent. Innovent est responsable de la commercialisation de la Grande Chine (continentale, Hong Kong, Macao, Taiwan). Le 21 juin 2021, le pemigatinib a été approuvé sur le marché de Taïwan. Il s'agit du premier produit médicamenteux à petites molécules approuvé par Cinda.

La soumission de PEMigatinib NDA est basée sur les résultats d'une étude de phase 2 ouverte, à un seul bras et multicentrique (CIBI375A201, NCT04256980). L'étude a été réalisée chez des sujets atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé, récidivant ou métastatique qui avaient précédemment échoué au moins à un traitement systémique de première intention, accompagné d'une fusion ou d'un réarrangement du FGFR2, et n'était pas résécable pour évaluer l'efficacité et l'innocuité depemigatinib. Cette recherche est un test de transition de la recherche FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) menée à l'étranger. Les critères d'évaluation principaux des deux études étaient basés sur le taux de réponse objective (ORR) évalué par l'Independent Imaging Committee (IRRC) selon la norme d'évaluation des tumeurs solides V1.1.

Un total de 108 patients atteints de cholangiocarcinome ont été inclus dans l'étude FIGHT-202 et ont reçu 13,5 mg de pemigatinib par voie orale. Les résultats ont montré que le traitement par pemigatinib a montré une rémission tumorale durable. Le TRG confirmé sur la base de l'évaluation IRRC était de 37 % (n = 40 ; IC à 95 % : 27,9 %, 46,9 %), dont 4 cas de rémission complète (RC=3,7 %) et 36 cas de rémission partielle (RP=33,3 % ), médiane La durée de rémission (DOR) était de 8,1 mois (IC à 95 % : 5,7, 13,1), la survie médiane sans progression (SSP) était de 7,0 mois (IC à 95 % : 6,1 à 10,5) et la survie globale médiane (OS) Pendant 17,5 mois (IC à 95 % : 14,4, 22,9). Au total, 147 sujets ont été inclus dans l'analyse de sécurité. Les résultats ont montré que le pemigatinib était bien toléré. L'effet indésirable le plus fréquent était l'hyperphosphatémie, avec une incidence de 58,5 %. L'étude CIBI375A201, en tant que partie de transition nationale de l'étude FIGHT-202, a atteint le principal critère de recherche prédéfini pour communiquer avec les organismes de réglementation chinois.

Pémazyre-pémigatinib

Le cholangiocarcinome (ACC) est une tumeur maligne qui provient des cellules épithéliales des voies biliaires. Il peut être divisé en deux catégories : le cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA) et le cholangiocarcinome extrahépatique (eCCA) selon le site d'apparition. Ces dernières années, l'incidence du cholangiocarcinome a augmenté d'année en année et la chirurgie est le seul traitement à potentiel curatif. Cependant, la plupart des patients atteints de cholangiocarcinome sont des tumeurs non résécables ou ont des métastases lorsqu'ils sont diagnostiqués pour la première fois, et ont perdu l'opportunité d'une chirurgie radicale. Pour les patients atteints de cholangiocarcinome non résécable, métastatique ou récidivant après chirurgie, le traitement standard de première intention est le cisplatine associé à la gemcitabine, qui a une efficacité médiocre et une durée de survie globale inférieure à 1 an.

Des mutations du gène FGFR existent dans de nombreux types de tumeurs humaines, principalement par amplification du gène FGFR, mutation, translocation chromosomique et activation dépendante du ligand des anomalies du signal FGFR. La signalisation du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes favorise le développement de tumeurs malignes en favorisant la prolifération, la survie, la migration et l'angiogenèse des cellules tumorales. Les premiers résultats de la recherche clinique sur les inhibiteurs sélectifs du FGFR, y compris le pemigatinib, ont montré que cette classe de médicaments présente une sécurité tolérable et présente des signes préliminaires de bénéfice clinique chez les sujets présentant des variantes FGF/FGFR.

pemigatinibest un inhibiteur oral puissant et sélectif ciblant le sous-type 1/2/3 du FGFR. Pemazyre (pemigatinib) a été approuvé par les États-Unis en avril 2020 et approuvé par le Japon et l'Union européenne en mars 2021. Il convient de mentionner que Pemazyre est le premier traitement ciblé pour le cholangiocarcinome approuvé par les États-Unis, le Japon et l'Union européenne. Le médicament peut bloquer la croissance et la propagation des cellules tumorales en bloquant le FGFR2 dans les cellules tumorales. Parce que le cholangiocarcinome est un cancer dévastateur avec de sérieux besoins médicaux non satisfaits, Pemazyre a déjà obtenu le statut de médicament orphelin, le statut de médicament révolutionnaire, le statut d'examen prioritaire et l'évaluation accélérée.

Structure moléculaire du Truseltiq-infigratinib

En ce qui concerne les nouveaux médicaments pour le cholangiocarcinome, en mai 2021, la FDA américaine a accéléré l'approbation d'un autre inhibiteur de la kinase FGFR, Truseltiq (infigratinib), pour le traitement du cholangiocarcinome (CCA) localement avancé ou métastatique précédemment traité qui porte la fusion ou le réarrangement du FGFR2. )patient. Truseltiq est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase du FGFR par voie orale, compétitif avec l'ATP.

Les résultats cliniques de phase 2 ont montré que chez les patients atteints d'ACC avancée qui avaient déjà reçu au moins un traitement, le taux de réponse objective (TRO) du traitement par Truseltiq était de 23 % (IC à 95 % : 16-32 %) et la durée médiane de la réponse ( DoR) 5,0 mois (IC à 95 % : 3,7-9,3 mois).

Dans la région de la Grande Chine, LianBio a obtenu la licence d'oncologie de l'infigratinib sur la base de l'alliance stratégique établie avec BridgeBio en août 2020, et est responsable des essais cliniques du médicament dans la région de la Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao) Développement , demande d'enregistrement et opérations commerciales futures.

dérazantinib-futibatinib

En outre, Lunsheng Pharmaceutical développe également un inhibiteur oral du pan-FGFR, le dérazantinib. Dans une étude clinique de phase 1/2 portant sur des patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA) contenant une fusion du gène FGFR2, le taux de réponse objective (ORR) du traitement par le dérazantinib était de 21 % (près de 3 fois supérieur à la chimiothérapie standard) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 74,8 % et la survie sans progression (SSP) médiane était de 7,8 mois. Actuellement, Basilea, un partenaire de Lunsheng Pharmaceutical, mène une étude d'enregistrement mondiale similaire pour les patients iCCA de deuxième ligne avec le gène de fusion FGFR2 aux États-Unis et en Europe.

En mai de cette année, Dapeng Pharmaceuticals a annoncé les résultats d'une étude clinique de phase 2 de l'inhibiteur covalent du FGFR futibatinib : dans le cas de patients localement avancés ou métastatiques porteurs d'un réarrangement du gène FGFR2 (y compris la fusion de gènes) et ayant reçu au moins un traitement échec. Parmi les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA), le taux de réponse objective (ORR) du traitement par futibatinib a atteint 41,7 %. En termes de critères secondaires, la rémission était durable, avec une durée médiane de rémission (DOR) de 9,7 mois, 72% de rémissions ≥ 6 mois et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 82,5%. La survie sans progression (SSP) médiane était de 9,0 mois, la survie globale (SG) médiane était de 21,7 mois et 72 % des patients ont survécu à 12 mois.