La nouvelle génération de Pfizer, l'abrévitinib inhibiteur oral 1 de Pfizer, a remporté un franc succès dans la recherche clinique de phase III!

Pfizer a récemment annoncé l'évaluation du III pour les adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère (AD) qui sont traités une fois par jour avec l'inhibiteur oral JAK 1 abrocitinib (PF-04965842) pour les 12-18 ans et également recevant un traitement topique de base L'étude JADE TEEN (NCT 03796676) a obtenu des résultats positifs. Les données montrent que les deux doses d'abrocitinib ont atteint le critère d'évaluation principal commun, montrant une amélioration de la clairance des lésions cutanées, de la gravité et de la gravité de la maladie, des démangeaisons, etc., et une bonne tolérance globale.

L'abrocitinib est une petite molécule orale qui peut inhiber sélectivement la Janus kinase 1 (JAK 1). On pense que l'inhibition de JAK 1 régule diverses cytokines dans la physiopathologie de la dermatite atopique (AD), y compris l'interleukine (IL) -4, IL - 1 3, IL-3 1 et l'interféron gamma. Aux États-Unis, la FDA a octroyé à l'abrocitinib une qualification pharmaceutique révolutionnaire (BTD) pour le traitement de la MA modérée à sévère le 20 février 1 8.

Il convient de mentionner que l'étude JADE TEEN est la quatrième étude menée à bien dans le cadre du projet de développement mondial JADE pour évaluer l'abrocitinib dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (MA). Les trois études de phase III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) précédemment achevées dans le cadre de ce projet ont également été couronnées de succès, montrant que le critère d'évaluation primaire commun et le critère d'évaluation secondaire critique liés à l'élimination des lésions cutanées et au soulagement des démangeaisons ont été atteints. Tout récemment, Pfizer a annoncé les résultats complets de la deuxième étude de phase III, JADE MONO-2. La société publiera des données détaillées sur d'autres études du projet JADE plus tard cette année.

Les données de l'étude JADE COMPARE, combinées aux résultats des études JADE MONO-1 et JADE MONO-2, soutiendront la soumission des demandes d'inscription aux organismes de réglementation. Pfizer prévoit de présenter une nouvelle demande de médicament (NDA) pour l'abrocitinib pour traiter la dermatite atopique modérée à sévère à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) plus tard cette année.

Le Dr Michael Corbo, directeur du développement, Inflammation et immunologie, Pfizer Global Product Development, a déclaré:&"Jusqu'à 20% des enfants sont touchés par la dermatite atopique (MA), et la nécessité de nouvelles options de traitement qui peut améliorer les soins n'est toujours pas satisfait. Enfants et adolescents, ces résultats de l'étude JADE TEEN s'appuient sur les résultats positifs de notre étude de phase III en monothérapie précédemment publiée, qui incluait des patients âgés de 12 ans et plus."

Structure moléculaire de l'abrocitinib (Source: medchemexpress.cn)

JADE TEEN est une étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Un total de 285 patients adolescents atteints de MA modérée à sévère âgés de 12 et plus à 18 ans ont été inscrits. Dans l'étude, ce patient a été assigné au hasard pour recevoir l'abrocitinib 200, l'abrocitinib 100 mg une fois par jour, un placebo pendant 12 semaines, et a également reçu un traitement topique de fond. Les patients éligibles qui ont terminé la période de traitement de 12 semaines peuvent choisir de participer à une étude de prolongation à long terme (LTE) B 7451015. Les patients qui ont arrêté le traitement tôt ou qui n'étaient pas éligibles pour l'étude LTE sont entrés dans la période de suivi de 4 semaines.

Le critère d'évaluation principal commun de l'étude était: la proportion de patients ayant obtenu une élimination complète de la lésion (0) et une élimination presque complète de la lésion (1) à la 1 deuxième semaine de traitement par le l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) et étaient ≥ 2 points inférieurs au niveau de base. Pourcentage de patients ayant un score hebdomadaire d'eczéma et d'indice de gravité (EASI) qui s'est amélioré d'au moins 75% par rapport à l'inclusion. Les critères d'évaluation secondaires clés comprennent: la proportion de patients présentant une sévérité du prurit réduite de ≥ 4 points par rapport à la valeur de référence telle que mesurée par l'échelle de démangeaison numérique (PP-NRS) aux semaines 2, 4, et 1 2 de traitement, et la dermatite atopique à la semaine 1 2 de traitement L'étendue du prurit et l'échelle de notation des symptômes (PSAAD) diminuent. PSAAD est une échelle de mesure de rapport patient développée par Pfizer.

Les résultats ont montré que l'étude avait atteint un critère d'évaluation primaire commun à la semaine 12: le groupe de traitement par abrocitinib à deux doses avait une proportion significativement plus élevée de patients à chaque critère d'évaluation d'efficacité primaire que le groupe placebo. En termes de critères d'évaluation secondaires clés, la proportion de patients présentant une réduction cliniquement significative du degré de prurit était statistiquement significative dans la dose de 200 mg d'abrocitinib à chaque moment au cours des deuxième, quatrième et douzième semaines de traitement. et dans la dose de 100 mg d'abrocitinib à la deuxième semaine de traitement. Significativement plus élevé que le groupe placebo. Bien que la dose de 100 mg d'abrocitinib ait atteint une différence significative à la deuxième semaine, car la différence significative n'a pas été atteinte à la quatrième semaine, aucun autre test n'a été effectué sur les critères d'évaluation secondaires clés de l'étude. Par conséquent, l'amélioration du PSAAD à d'autres critères d'évaluation secondaires clés ne peut pas être déduite.

Dans l'étude, l'innocuité de l'abrocitinib est conforme aux études précédentes. Les résultats d'innocuité ont montré que les patients recevant 100 mg ou {{1}} mg d'abrocitinib présentaient un taux d'événements indésirables plus élevé que le groupe placebo ({{2}}. {{3 }}%, 62. 8% et 52. 1%, respectivement). La proportion de patients présentant des événements indésirables graves ou des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt de l'étude était similaire dans chaque groupe, le groupe placebo (2. 1% chacun), le 100 mg dose d'abrocitinib (respectivement 0% et 1. 1%) et le {{1}} mg dose d'abrocitinib (respectivement) 1. {{ 7}}% et 2. 1%). Les résultats complets de l'étude seront annoncés lors d'une future conférence médicale.