La phase III du traitement d'entretien Merck / Pfizer Bavencio est nettement meilleure que les soins standard, ce qui prolonge la survie des patients!

Pfizer et son partenaire Merck KGaA ont récemment annoncé le traitement d'entretien de première ligne Bavencio (avelumab), traitement anti-PD-L1, pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (UC) de phase III, étude JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), analyse à mi-parcours de la survie globale ( OS) résultats. Les données montrent que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal: Bavencio combiné avec BSC a prolongé significativement l'OS par rapport aux meilleurs soins de soutien (BSC). Il convient de mentionner que l'étude JAVELIN Bladder 100 a marqué la première fois dans un essai de phase III qu'il y avait une immunothérapie montrant un traitement de première ligne de la CU localement avancée ou métastatique avec des données de SG supérieures aux soins standard.

Bavencio est un médicament d'immuno-oncologie développé conjointement par Pfizer et Merck. Il a été approuvé par la FDA américaine en mai 2017 pour le traitement des patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (MUC), en particulier: (1) contenant des patients dont la maladie a progressé pendant ou après la chimiothérapie au platine; (2) Patients ayant subi une chimiothérapie à base de platine avant la chirurgie (thérapie néoadjuvante) ou après la chirurgie (thérapie adjuvante) dans les 12 mois. L'approbation est basée sur les données de réponse tumorale et la durée de la réponse.

L'étude JAVELIN Bladder 100 est une étude de confirmation de phase III conçue pour soutenir la transition de l'approbation accélérée à l'approbation complète du traitement par Bavencio&# 39 des indications de la CU. En avril de cette année, sur la base des résultats positifs de l'analyse à mi-parcours de l'étude, Pfizer et Merck ont ​​soumis une demande de licence de produit biologique supplémentaire (sBLA) à la FDA américaine: Bavencio a été utilisé comme traitement d'entretien de première ligne pour les patients avec UC localement avancé ou métastatique. Dans le même temps, la FDA a accordé à Bavencio une qualification de médicament révolutionnaire (BTD) pour cette indication, et le sBLA est actuellement examiné par la FDA dans le cadre du projet pilote de révision en temps réel de l'oncologie (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 est une étude multicentrique, multi-pays, randomisée, ouverte, en groupe parallèle menée chez des patients atteints de CU localement avancée ou métastatique qui n'ont pas progressé après avoir suivi une chimiothérapie de première ligne contenant du platine et évalué Bavencio conjointement avec les meilleurs soins de soutien (BSC) et BSC seuls sont utilisés pour maintenir l'efficacité et l'innocuité du traitement d'entretien de première ligne. Dans l'étude, un total de 700 patients qui n'ont pas progressé après la chimiothérapie d'induction (selon l'évaluation RECIST v1.1) ont été assignés au hasard au groupe de traitement Bavencio + BSC ou au groupe de traitement BSC. Le critère d'évaluation principal était la survie globale (SG) chez tous les patients randomisés et les patients atteints de tumeurs PD-L1 positives.

Dans cette étude, le BSC sera mis en œuvre par le médecin traitant, le cas échéant, et peut inclure un traitement antibiotique, un soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, un contrôle optimal des symptômes et une gestion de la douleur (y compris la radiothérapie palliative). La BSC n'inclut aucun traitement anti-tumoral actif, mais la radiothérapie localisée pour les dividendes est acceptable pour les lésions isolées.

Les résultats ont montré qu'à l'analyse à mi-parcours, l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal de la SG: dans 2 groupes co-primaires (tous les patients randomisés, les patients atteints de tumeurs PD-L1 positives), par rapport à BSC, Bavencio {{5} } BSC a fait OS statistique Amélioration significative de la signification. Les données spécifiques sont: chez tous les patients randomisés, par rapport au groupe BSC, la SG médiane dans le groupe Bavencio + BSC a été significativement prolongée (21,4 mois vs 14,3 mois), et le risque de décès a été réduit de 31% (HR=0,69; IC à 95%: 0,56-0. 86; p< 0,001),="" taux="" de="" survie="" à="" 12="" mois="" (71%="" vs="" 58%)="" et="" taux="" de="" survie="" à="" 18="" mois="" (61%="" vs="" 44%="" )="" ont="" considérablement="" augmenté.="" parmi="" les="" patients="" atteints="" de="" tumeurs="" pd-l1="" positives,="" bavencio="" +="" bsc="" a="" montré="" un="" plus="" grand="" bénéfice="" os="" et="" réduit="" le="" risque="" de="" décès="" de="" 44%="" par="" rapport="" à="" bsc.="" dans="" cette="" étude,="" l'innocuité="" de="" bavencio="" était="" conforme="" au="" projet="" de="" développement="" clinique="" d'un="" seul="" médicament="">

Selon l'étude, Bavencio est la première immunothérapie à obtenir une amélioration statistiquement significative de la SG dans le traitement de première ligne de la CU avancée dans les essais cliniques. Au cours des 30 dernières années, la chimiothérapie a été la norme de soins de première ligne pour les patients atteints d'un cancer urothélial avancé. Bien qu'il s'agisse d'une option efficace à court terme pour de nombreux patients, la plupart des patients connaîtront éventuellement une progression de la maladie, ce qui souligne la nécessité de plus d'options de traitement. Selon les résultats positifs de survie globale (OS) de l'étude JAVENLIN Bladder 100, Bavencio a le potentiel de changer la pratique clinique.

À l'échelle mondiale, le cancer de la vessie est le dixième cancer le plus fréquent. En 2018, il y a eu plus de 500000 nouveaux cas de cancer de la vessie diagnostiqués et environ 200000 personnes dans le monde sont décédées d'un cancer de la vessie. Le carcinome urothélial (CU) représente environ 90% des cancers de la vessie. Lorsque le cancer de la vessie se métastase, le taux de survie à 5 ans n'est que de 5%. La chimiothérapie combinée est actuellement la norme de première ligne pour le traitement des maladies avancées. Bien que le taux de réponse initial soit élevé, une rémission prolongée et complète après une chimiothérapie de première intention n'est pas courante. La plupart des patients développeront éventuellement une maladie dans les 9 mois suivant le début du traitement. Compte tenu de la faible progression des patients atteints d'un cancer de la vessie avancé après une chimiothérapie de première ligne, des options de traitement supplémentaires sont nécessaires de toute urgence pour améliorer la survie globale.

Bavencio appartient à l'immunothérapie tumorale PD- (L) 1, qui est actuellement un type d'immunothérapie tumorale de haut niveau, qui vise à utiliser le propre système immunitaire du corps&pour résister au cancer et bloquer le cancer en bloquant le PD-1 / Voie de signalisation PD-L1. La mort cellulaire a le potentiel de traiter de nombreux types de tumeurs. Il a été démontré que Bavencio participe à la fois à l'immunité adaptative et à la fonction immunitaire innée dans les modèles précliniques. En bloquant l'interaction entre les récepteurs PD-L1 et PD-1, Bavencio s'est révélé libérer des effets inhibiteurs sur les réponses immunitaires anti-tumorales médiées par les lymphocytes T dans les modèles précliniques.

Pfizer et Merck ont ​​signé un accord pouvant atteindre 2,85 milliards de dollars américains en novembre 2014 pour entrer dans le champ PD- (L) 1. Actuellement, les deux parties font avancer le projet de développement clinique JAVELIN, qui implique plus de 10 000 patients atteints de plus de 15 types de tumeurs différentes. En plus de l'adénocarcinome de la jonction gastrique / gastro-œsophagienne, ces types de tumeurs comprennent également: le cancer de l'ovaire, le cancer du sein, le cancer de la tête et du cou, le carcinome à cellules de Merkel, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome à cellules rénales et le carcinome urothélial.

Aux États-Unis, Bavencio a reçu l'approbation accélérée de la FDA en mars 2017 pour le traitement du carcinome à cellules de Merkel pédiatrique et adulte (mMCC) âgé de 12 ans et plus. Cette approbation fait du médicament le premier traitement au monde de l'immunothérapie des tumeurs mMCC, qui est un cancer de la peau agressif dont le pronostic est pire que le mélanome. En mai 2017, Bavencio a reçu l'approbation accélérée de la FDA américaine pour: (1) les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (mUC) qui ont progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine; (2) avant la chirurgie (nouvelle thérapie adjuvante) ou après la chirurgie (thérapie adjuvante) les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (mUC) qui ont reçu une chimiothérapie contenant du platine dans les 12 mois suivant la progression. En mai 2019, le plan de traitement combiné de Bavencio et de l'inhibiteur de tyrosine kinase Inlyta (axitinib, axitinib) a été approuvé par la FDA pour le traitement de première ligne des patients atteints d'un carcinome rénal avancé (RCC).