L'anticorps Sanofi CD38 Sarclisa a été approuvé par l'Union européenne

Sanofi a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé le CD38, l'anticorps ciblant Sarclisa (isatuximab), associé au pomalidomide et à la dexaméthasone (pom-dex), pour le traitement d'au moins 2 patients adultes ayant reçu plusieurs thérapies (y compris le lénalidomide) et un inhibiteur du protéasome), et un myélome multiple récidivant et réfractaire (RRMM) qui a montré une progression de la maladie au cours du dernier traitement.

Sarclisa est un anticorps monoclonal (mAb) qui se lie à un épitope spécifique sur le récepteur CD38 des cellules du myélome multiple (MM). Les données du premier essai randomisé de phase III (ICARIA-MM) ont montré que Sarclisa combiné à un traitement par pom-dex réduisait significativement le risque de progression de la maladie ou de décès de 40% par rapport au traitement par pom-dex.

Aux États-Unis, Sarclisa a été approuvé au début du mois de mars de cette année en association avec du pom-dex pour les patients adultes RRMM qui ont déjà reçu au moins 2 thérapies (y compris le lénalidomide et les inhibiteurs du protéasome). De plus, Sarclisa combiné au plan de traitement pom-dex a également été approuvé par la Suisse, le Canada et l'Australie.

Le myélome multiple (MM) est le deuxième cancer du sang le plus fréquent, avec plus de 138 000 nouveaux cas diagnostiqués dans le monde chaque année. En Europe, environ 40 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année; aux États-Unis, 32 000 cas sont diagnostiqués chaque année. Malgré les traitements disponibles, la MM est toujours une tumeur maligne incurable et est associée à un lourd fardeau pour les patients. Parce que MM ne peut pas être guéri, la plupart des patients finiront par rechuter et ne répondront plus aux thérapies actuellement disponibles. Sarclisa associé au schéma de pomalidomide et de dexaméthasone (pom-dex) offrira à ces patients une nouvelle option de traitement importante.

Le Dr John Reed, responsable de la recherche et du développement mondial chez Sanofi, a déclaré:&«L'approbation de Sarclisa par la Commission européenne représente une option de traitement supplémentaire importante qui pourrait en développer une nouvelle pour les patients atteints de myélome récidivant et réfractaire qui nécessitent de nouvelles thérapies efficaces . Normes de soins. Les données cliniques montrent que chez les patients qui ont échoué au moins deux thérapies, Sarclisa combiné avec un traitement par pom-dex prolonge la survie sans progression de 5 mois par rapport au traitement par pom-dex."

L'approbation est basée sur les données de l'étude clé de phase III ICARIA-MM. Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique menée dans 96 centres dans 24 pays. Au total, 307 patients RRMM ont été recrutés. Ces patients avaient déjà reçu plusieurs traitements anti-myélome (médiane 3). Inclure au moins 2 cycles consécutifs de lénalidomide et d'inhibiteurs de protéasome seuls ou en combinaison. Dans l'étude, l'isatuximab a été administré par perfusion intraveineuse à une dose de 10 mg / kg, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les deux semaines, et a été utilisé en association avec une dose standard de pom-dex pendant la période de traitement.

Cette étude est la première étude de phase III à évaluer les résultats positifs du régime de soins combinés standard Sarclisa (pomidol + dexaméthasone, pom-dex). Il s'agissait de multiples récidivants et réfractaires particulièrement difficiles à traiter et de mauvais pronostic. Pour les patients atteints de myélome sexuel, cela reflète la pratique clinique réelle.

Les résultats ont montré que chez ces patients, le traitement combiné de Sarclisa et de pom-dex prolongeait significativement la survie sans progression de la maladie par rapport aux soins standard (pomidol + dexaméthasone, pom-dex) (PFS médiane: 11,53 mois vs 6,47 mois), le risque de progression de la maladie ou de décès a été significativement réduit de 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,001), et le taux de réponse global a été significativement amélioré (ORR: 60,4% vs 35,3%, p<>

De plus, dans une analyse supplémentaire, le traitement combiné Sarclisa et pom-dex a montré des avantages thérapeutiques cohérents dans des sous-groupes spécifiques reflétant la pratique du monde réel par rapport au pom-dex, y compris les patients à haut risque en cytogénétique, âgés de ≥ 75 ans, les patients atteints d'insuffisance rénale, le lénalidomide patients réfractaires.

En termes de sécurité, les effets indésirables les plus courants de Sarclisa&(survenant chez 20% ou plus de patients) sont la neutropénie (46,7%), les réactions à la perfusion (38,2%), la pneumonie (30,9%), l'infection des voies respiratoires supérieures (28,3 %), diarrhée (25,7%) et bronchite (23,7%). Les effets indésirables graves les plus courants étaient la pneumonie (9,9%) et la neutropénie fébrile (6,6%).

Le Dr Philippe Moreau, MD, Département d'hématologie, CHU de Nantes, France, a déclaré:&`` Au fur et à mesure que les patients présentent une récidive du myélome multiple ou deviennent réfractaires aux thérapies actuelles, ils deviennent de plus en plus difficiles à traiter et le pronostic empire . À ICARIA - Dans l'essai MM, la thérapie combinée Sarclisa a montré des effets de traitement cohérents dans le sous-groupe des myélomes multiples en rechute et réfractaires. Sarclisa fournit un nouveau plan de traitement important et un nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de maladies récidivantes et réfractaires. Norme de soins."

L'isatuximab, ingrédient pharmaceutique actif de Sarclisa&# 39, est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 qui cible des épitopes spécifiques sur le récepteur CD38 des plasmocytes et peut déclencher une variété de mécanismes d'action uniques, y compris la promotion de la mort programmée des cellules tumorales (apoptose) et immunité Régule l'activité. Le CD38 est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules du myélome multiple (MM) et est un récepteur de surface cellulaire cible pour la thérapie par anticorps dans le MM et d'autres tumeurs malignes. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, l'isatuximab a obtenu le statut de médicament orphelin pour le R / R MM. Actuellement, Sanofi évalue également le potentiel de l'isatuximab dans le traitement d'autres tumeurs malignes hématologiques et de tumeurs solides.

Sarclisa deviendra le premier concurrent direct de l'ampli Johnson GG; Le CD38 de poids lourd de Johnson&a ciblé le médicament Darzalex après son lancement. Ce dernier a été lancé en 2015, avec des ventes mondiales atteignant 2,998 milliards de dollars américains en 2019, soit une augmentation de 48,0% par rapport à l'année précédente. Les analystes de Wall Street Investment Bank Jefferies s'attendent à ce que le pic des ventes annuelles de Sarclisa dépasse 1 milliard de dollars après sa cotation.

À l'heure actuelle, Sanofi fait progresser plusieurs études cliniques de phase III pour évaluer l'isatuximab en association avec les thérapies standard actuellement disponibles pour le traitement des patients atteints de RRMM ou de patients nouvellement diagnostiqués MM.