Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Weight Loss Project Phase 2 Trial III Successed!

Novo Nordisk a récemment annoncé les premiers résultats de l'étude STEP 1, qui est le deuxième essai clinique de phase IIIa achevé dans le cadre du projet STEP de phase III pour évaluer l'efficacité de la perte de poids du sémaglutide GG. STEP 1 est un essai de gestion du poids contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle, multicentrique et de 68 semaines. Un total de 1961 patients obèses ou en surpoids présentant des comorbidités ont été inscrits. Une injection sous-cutanée (SC) hebdomadaire a été étudiée. 2.4 L'efficacité et l'innocuité de la dose de mg de sémaglutide ou de placebo pendant 68 semaines de perte de poids ont été combinées à des interventions sur le mode de vie.

Dans cet essai, deux méthodes statistiques ont été utilisées: (1) une évaluation basée sur la stratégie de traitement (méthode statistique principale), c'est-à-dire indépendamment de l'observance du traitement ou si d'autres médicaments contre l'obésité ont été utilisés; (2) évaluation basée sur les produits d'essai (méthodes statistiques secondaires), c'est-à-dire que tous les patients adhèrent à l'étude du traitement médicamenteux, et l'effet du traitement d'autres médicaments amaigrissants n'est pas activé.

Les résultats ont montré qu'après 68 semaines de traitement, le semaglutide SC 2,4 mg a montré une réduction statistiquement significative et meilleure du poids corporel par rapport au placebo. L'étude a atteint 2 critères principaux:

——Les principales méthodes statistiques ont montré que chez tous les patients randomisés, après 68 semaines de traitement, le groupe de traitement par semaglutide SC 2,4 mg a perdu 14,9% par rapport au poids de base moyen de 105,3 kg, le groupe placebo a perdu 2,4% et le semaglutide SC 2,4 le groupe mg avait 86. 4%. % Des patients ont perdu ≥ 5% de leur poids et 31,5% dans le groupe placebo.

——Les méthodes statistiques secondaires ont montré que parmi les patients en intention de traiter, après 68 semaines de traitement, le groupe de traitement par semaglutide SC 2,4 mg a perdu 16,9% de son poids corporel, le groupe placebo a perdu 2,4% de son poids et le SC le groupe semaglutide 2,4 mg avait 92,4% de son poids corporel. La réduction était ≥ 5% et 33,1% dans le groupe placebo. La différence avant et après traitement était statistiquement significative.

Dans cet essai, SC semaglutide 2,4 mg est sûr et bien toléré, ce qui est cohérent avec les essais précédents. Parmi les patients recevant 2,4 mg de sémaglutide SC, l'événement indésirable le plus courant était un événement gastro-intestinal. La plupart des événements sont de courte durée et leur gravité est légère ou modérée.

Mads Krogsgaard Thomsen, vice-président exécutif et directeur scientifique de Novo Nordisk, a déclaré:" Les résultats de l'essai STEP 1 ont montré qu'après 68 semaines, le semaglutide SC 2,4 mg a fourni un effet de perte de poids sans précédent. De plus, presque tous les patients ont atteint au moins 5% de perte de poids, ce qui est largement considéré comme cliniquement pertinent. Les résultats de cet essai sont très encourageants et indiquent de bonnes perspectives de traitement pour les patients obèses. Nous sommes maintenant impatients de partager prochainement des données supplémentaires sur les 2 autres essais cliniques STEP."

L'obésité est une maladie chronique qui nécessite un traitement à long terme. Elle est associée à de nombreuses conséquences graves pour la santé et à une espérance de vie réduite. Il existe de nombreuses complications liées à l'obésité, notamment le diabète de type 2, les maladies cardiaques, l'apnée obstructive du sommeil, les maladies rénales chroniques, la stéatose hépatique non alcoolique et le cancer.

Novo Nordisk fait des recherches sur le semaglutide SC 2,4 mg une fois par semaine pour le traitement de l'obésité chez l'adulte. Le sémaglutide est un analogue de l'hormone peptide-1 (GLP-1) semblable au glucagon humain, qui aide les gens à manger moins et à réduire leur apport calorique en réduisant la faim et en augmentant la satiété, induisant ainsi une perte de poids.

Le projet STEP (l'effet thérapeutique du sémaglutide chez les personnes obèses) est un projet de développement clinique de phase III qui évalue le semaglutide SC 2,4 mg une fois par semaine pour la gestion du poids chez les patients obèses. Ce projet clinique mondial de phase IIIa comprend 4 essais de phase IIIa et a recruté environ 4 500 adultes en surpoids ou obèses.

Le 13 mai de cette année, Novo Nordisk a annoncé les premiers résultats de STEP 4, le premier essai de phase IIIa achevé dans le cadre du projet STEP. Dans cet essai, au cours de la période de rodage de 20 semaines, après avoir reçu des doses croissantes de sémaglutide SC, 803 patients ont atteint la dose cible de 2,4 mg et le poids corporel moyen a été réduit de 107,2 kg à 96,1 kg. Par la suite, ces patients sont entrés dans la phase d'entretien et ont été répartis au hasard en deux groupes, un groupe a reçu 2,4 mg de sémaglutide SC et l'autre groupe a reçu un placebo SC hebdomadaire pendant 48 semaines de traitement continu.

Les résultats ont montré que les patients qui continuaient de recevoir 2,4 mg de sémaglutide SC avaient une perte de poids significative supplémentaire, tandis que ceux qui étaient passés au placebo se sont rétablis de manière significative. Dans cet essai, SC semaglutide 2,4 mg était sûr et bien toléré. Les événements indésirables étaient cohérents avec ceux de l'essai STEP 1. Les données d'efficacité spécifiques sont:

——Les principales méthodes statistiques montrent que l'essai a atteint son objectif principal. Parmi tous les patients randomisés, les patients qui ont continué de recevoir 2,4 mg de sémaglutide SC pendant 48 semaines, le poids moyen a continué de diminuer de 7,9% par rapport à la valeur initiale lors de la randomisation (poids à la fin de la période d'induction); Pour les patients recevant un placebo, le poids corporel moyen a augmenté de 6,9% par rapport à la ligne de base randomisée. La différence de traitement entre les deux groupes était statistiquement significative. Les patients qui ont reçu du sémaglutide SC une fois par semaine pendant 68 semaines (période d'introduction de 20 semaines period période d'entretien de 48 semaines) ont eu une perte de poids moyenne de 17,4%.

——La méthode statistique secondaire a montré que: pour les patients qui continuaient de recevoir 2,4 mg de sémaglutide SC pendant 48 semaines, le poids moyen continuait à diminuer de 8,8% par rapport à la valeur initiale lors de la randomisation (poids à la fin de la période d'introduction); tandis que les patients qui ont reçu un placebo, le poids moyen Une augmentation de 6,5% par rapport à la ligne de base lors de la randomisation. La différence de traitement entre les deux groupes était statistiquement significative. Les patients qui ont reçu du sémaglutide SC une fois par semaine pendant 68 semaines ont continué à perdre en moyenne 18,2%.

Le sémaglutide est un analogue du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) qui favorise la sécrétion d'insuline et inhibe la sécrétion de glucagon dans un mécanisme dépendant de la concentration de glucose, permettant à la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 Les niveaux se sont considérablement améliorés et le risque d'hypoglycémie est faible.

Dans le même temps, le sémaglutide peut également induire une perte de poids en réduisant l'appétit et l'apport alimentaire. De plus, le sémaglutide peut réduire considérablement le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients atteints de diabète de type 2.

Novo Nordisk a développé des formulations injectables (Ozempic) et orales (Rybelsus) pour le sémaglutide:

——Ozempique (sémaglutide, préparation injectable): Il s'agit d'une préparation injectable sous-cutanée (0,5 mg ou 1 mg) une fois par semaine, adaptée à: (1) Comme moyen auxiliaire d'ajustement du régime alimentaire et d'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de type 2 diabète; (2) Pour les adultes atteints de diabète de type 2 avec maladie cardiovasculaire (MCV), afin de réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE, y compris la mort cardiovasculaire, la crise cardiaque non mortelle, l'AVC non mortel).

Ozempic a été approuvé par la FDA américaine pour la première fois en décembre 2017 et est actuellement en vente dans de nombreux pays et régions du monde. La deuxième indication du médicament&# 39 a été approuvée par la FDA américaine en janvier 2020. Les données de l'essai de résultats cardiovasculaires (CVOT) SUSTAIN 6 montrent que: Chez les patients atteints de diabète cardiovasculaire à haut risque (CV) de type 2, lorsqu'ils sont combinés avec soins standard Comparé au placebo, Ozempic a réduit statistiquement le risque de critère composite MACE de 26%.

—— Rybelsus (sémaglutide, comprimé oral): C'est une préparation orale une fois par jour, qui contient un excipient d'absorption SNAC, le médicament convient pour: En tant qu'adaptation alimentaire et exercice et médicaments adjuvants, améliorez les adultes atteints de diabète de type 2 Patient&# Contrôle de la glycémie. Rybelsus est le premier et le seul agoniste des récepteurs du GLP-1 oral du GG. Il est pris une fois par jour. Il existe 2 doses thérapeutiques: 7 mg et 14 mg.

Aux États-Unis, le label Rybelsus a été mis à jour en janvier 2020 pour inclure des informations supplémentaires sur le PIONEER 6 CVOT qui démontrent la sécurité du CV. L'essai a été mené chez des patients atteints de diabète CV de type 2 à haut risque. Les données ont montré qu'en combinaison avec des soins standard, par rapport au placebo, Rybelsus a atteint le critère principal de non-infériorité du critère composite MACE, démontrant l'innocuité du CV. Dans l'étude, la proportion de patients ayant présenté au moins un MACE était de 3,8% dans le groupe Rybelsus et de 4,8% dans le groupe placebo.