Traitement de la dermatite atopique Inhibiteurs pfizer JAK1 Atteindre le deuxième point d’évaluation dans la deuxième phase III étude mono-agent

Pfizer a récemment annoncé les résultats complets de la deuxième étude clé de phase III à un seul agent (JADE MONO-2) de l’abrocitinib inhibiteur oral de JAK1 dans le traitement de la dermatite atopique (MA). L’étude a été menée chez des patients atteints d’une MA modérée à sévère qui avaient 12 ans et plus. Les données étaient compatibles avec la première étude de phase III à un seul agent (JADE MONO-1) : l’étude a atteint tous les critères d’évaluation primaires communs et les critères secondaires clés. Comparé au placebo, les deux doses d’abrocitinib ont montré des avantages statistiquement significatifs dans l’amélioration du dégagement de lésion de peau, la zone et la sévérité d’eczéma, et les démangeaisons.

JADE MONO-2 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase III conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie abrocitinib pendant 12 semaines. Dans l’étude, un total de 391 patients présentant la MA modérée à grave ont été aléatoirement assignés à l’abrocitinib 200 mg, 100 mg, et le placebo une fois par jour. Le point final de l’effet curatif est l’amélioration du dégagement de lésion de peau, de la zone et de la sévérité de la maladie, et des démangeaisons.

Le critère d’évaluation primaire commun de l’étude était la proportion de patients qui ont atteint les objectifs suivants : à la 12e semaine de traitement, l’évaluation globale (IGA) de l’investigateur était l’ablation complète de la lésion (score IGA de 0) ou l’autorisation presque complète (score IGA de 1) et l’amélioration relative de base ≥ 2 points, le score d’eczéma de l’indice de gravité et de la zone (EASI) à la 12e semaine de traitement amélioré ≥75 % par rapport à la ligne de base. Le critère d’évaluation secondaire clé était la proportion de patients présentant une réduction de la gravité du prurit mesurée par l’échelle d’évaluation des démangeaisons de pointe (PP-NRS) de ≥4 points par rapport à la ligne de base aux semaines 2, 4 et 12 du traitement. La proportion de patients dont le score de l’IESE a diminué de ≥90 % par rapport à la ligne de base (EASI-90) à la semaine 12 a été incluse comme critère d’évaluation secondaire de l’étude.

Les résultats de l’étude JADE MONO-2 :

Par la semaine 12, les patients recevant l’abrocitinib ont eu une proportion plus élevée d’IGA (O/1), EASI-75, PP-NRS, et EASI-90 réponses que les patients dans le groupe de placebo. Les résultats du point de terminaison secondaire sont les suivants :

De la semaine 2 à la semaine 12, le traitement d’abrocitinib a atteint une proportion plus élevée de patients présentant des réponses d’IGA, d’EASI-75, de PP-NRS, et d’EASI-90 à chaque point de temps que le placebo, et la réponse est apparue dès la semaine 2.

Les résultats de l’étude JADE MONO-2 sur l’innocuité :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés par traitement-émergent (TEAE) dans l’étude étaient la nausée, la nasopharyngite, et la dermatite atopique. D’autres résultats en matière de sécurité sont indiqués dans le tableau suivant :

Les effets indésirables graves observés dans l’étude qui ont été considérés comme liés au traitement ont été rapportés par 2 patients dans le groupe de traitement de 100 mg (angine herpetique et pneumonie) et par 1 patient dans le groupe placebo (eczéma d’herpès et infection staphylococcique) Dans le groupe de traitement de 200 mg, il n’y avait aucun événement indésirable grave lié au traitement.

Un patient qui a également eu des facteurs de risque cardio-vasculaires est mort d’une cause inconnue trois semaines après avoir pris la dernière dose de 100 mg abrocitinib. Les enquêteurs croient que cela n’a rien à voir avec le médicament de l’étude.

Dans l’étude, les événements indésirables les plus communs menant au retrait de drogue étaient le mal de tête dans le groupe de traitement de 200 mg et la dermatite atopique dans le groupe de traitement de 100 mg et le groupe de placebo.

La dermatite atopique est une maladie chronique de la peau caractérisée par une inflammation de la peau et des défauts de barrière cutanée. Les lésions sont caractérisées par l’érythème (rougeur), les démangeaisons, l’induration/boutons, et l’exsudation/croûtes. Il est le plus commun, chronique, L’une des maladies récurrentes de la peau, affectant 10% des adultes et 20% des enfants dans le monde entier.

JADE MONO-2 est le deuxième essai du JAK1 Atopic Dermatite Efficacy and Safety Global Development Project (JADE). Récemment, Pfizer a annoncé les résultats positifs de la troisième série du projet, JADE COMPARE. D’autres données provenant d’autres études du projet JADE seront obtenues plus tard cette année.

Aux États-Unis, la FDA a accordé à l’abrocitinib une qualification médicamenteuse révolutionnaire pour le traitement des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer modérée à sévère en février 2018. Pfizer prévoit de soumettre une nouvelle demande d’abrogation pour la DPA à la FDA plus tard cette année.