Le premier anticorps conjugué (ADC) pour la polyarthrite rhumatoïde (PR)! ABBV-3373 Proof Of Concept Phase II Research Successful!

AbbVie a récemment publié de nouvelles données provenant d'une étude de phase IIa (M16-560) d'ABBV-3373 dans le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère. ABBV-3373 est un nouvel anticorps conjugué (ADC) composé d'adalimumab, un anticorps anti-facteur de nécrose tumorale et d'un modulateur des récepteurs des glucocorticoïdes (GRM). Les nouvelles données publiées cette fois montrent que l'ABBV-3373 a effectivement réduit l'activité de la maladie tout en ne montrant aucun effet glucocorticoïde systémique.

Il convient de mentionner qu'il s'agit du premier rapport de résultat d'un nouvel ADC dans le traitement de la PR. Les résultats complets de cette étude de phase IIa seront annoncés lors d'une prochaine conférence médicale et seront publiés dans une revue à comité de lecture.

ABBV-3373 est un ADC de recherche développé par AbbVie. Il est connecté à l'adalimumab par un nouveau type de modulateur des récepteurs des glucocorticoïdes (GRM). Livré directement aux cellules immunitaires activées exprimant le facteur de nécrose tumorale lié à la membrane (TNF) pour réguler les voies d'inflammation induites par le TNF. Cet ADC est conçu pour cibler avec précision les cellules immunitaires activées tout en inhibant considérablement l'inflammation et en réduisant les effets secondaires systémiques associés aux glucocorticoïdes. ABBV-3373 est un médicament de recherche qui n'a pas été approuvé par les organismes de réglementation et est actuellement à l'étude pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et d'autres maladies à médiation immunitaire.

Polyarthrite rhumatoïde (source de l'image: rheumatologyadvisor.com)

L'étude M16-560 est une étude multicentrique de phase 2a, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à double simulation et contrôlée contre les médicaments dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère avec une réponse insuffisante au méthotrexate (MTX) Elle est réalisée chez l'adulte patients et vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'ABBV-3373. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport de 2: 1 et ont reçu ABBV-3373 (n=31, dose 100 mg, toutes les deux semaines [EOW]) ou l'adalimumab (n=17, dose 80 mg, EOW), pour traitement 12 semaines.

Dans cette étude de preuve de concept, des méthodes statistiques bayésiennes avec des données historiques ont été utilisées pour obtenir une puissance statistique suffisante. Cela a été accompli en utilisant les données historiques de l'adalimumab pour compléter les données d'adalimumab prédéterminées dans l'essai. , Comparé à ABBV-3373 pour l'analyse du critère d'évaluation principal. Ces données historiques ont été obtenues à partir de trois essais d'adalimumab dans un environnement de traitement similaire. Le critère d'évaluation principal était le changement de la protéine 28 C réactive (DAS28-CRP) de l'examen de base au score d'activité de la maladie à la 12e semaine, et deux comparaisons statistiques ont été prédéterminées. Le premier élément compare les résultats moyens d'ABBV-3373 et les données historiques de l'adalimumab, et le critère de succès est une valeur de p bilatérale ≤0,1. Le deuxième élément compare ABBV-3373 avec les données combinées de l'essai et de l'adalimumab historique (critère de succès: probabilité> 95%).

Les résultats de la première comparaison statistique ont montré que, par rapport à la valeur moyenne historique prédéfinie de l'adalimumab (-2,13), le groupe de traitement ABBV-3373 présentait une différence plus importante dans la variation du DAS28-CRP par rapport à la ligne de base au critère d'évaluation principal de 12 semaines ( -2,65, P=0,022). La deuxième comparaison statistique basée sur l'analyse bayésienne montre que la probabilité qu'ABBV-3373 soit associée à une plus grande amélioration du DAS28-CRP de la base à la semaine 12 par rapport à l'adalimumab combinant les données de test et les données historiques est de 90%. De plus, l'évaluation des taux sériques de cortisol pendant 12 semaines de traitement a montré que l'ABBV-3373 ne présentait pas d'effets systémiques sur les glucocorticoïdes.

Dans l'essai, l'innocuité d'ABBV-3373 était généralement similaire à celle de l'adalimumab. Le taux d'incidence global des événements indésirables (EI) d'ABBV-3373 est inférieur à celui de l'adalimumab (respectivement: 35% [n=11] vs 71% [n=12]). Les EI survenus chez ≥ 5% des patients étaient des infections des voies urinaires, avec 2 événements dans le groupe ABBV-3373 et 1 événement dans le groupe adalimumab. 6% (n=1) du groupe adalimumab et 3% (n=1) du groupe ABBV-3373 ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Pendant 12 semaines de traitement, 4 patients (13% [n=4]) du groupe ABBV-3373 ont eu des événements indésirables graves (EIG) et 0 patient (0% [n

= 0]). Dans le groupe ABBV-3373, 2 EIG (pneumonie et maladie des voies respiratoires supérieures) ont été considérées comme non liées au médicament à l'étude. Un EIG était une douleur thoracique non cardiogénique et un EIG a été signalé comme un choc anaphylactique. Le patient était complètement rétabli. Aucun autre événement allergique n'a été signalé après une administration prolongée chez des patients qui ont ensuite été administrés.

Michael Severino, MD, vice-président et président d'AbbVie, a déclaré:&'' Cette étude de preuve de concept démontre l'activité clinique de la plateforme TNF-ADC et son potentiel pour améliorer la qualité des soins pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Sur la base de ces résultats, nous ferons progresser les articulations rhumatoïdes Le développement de la plate-forme TNF-ADC à Yanzhong et a commencé la recherche clinique dans d'autres maladies à médiation immunitaire."