AbbVie Oriahnn approuvé pour les saignements menstruels associés aux fibromes utérins

AbbVie et Neurocrine Biosciences ont récemment annoncé que la FDA américaine a approuvé Oriahnn (elagolix, estradiol, capsules d’acétate de noréthindrone; capsules d’elagolix) comme premier médicament oral non chirurgical pour le traitement des femmes préménopausées et du muscle utérin Un grand nombre de saignements menstruels liés à la tumeur, la durée du traitement peut être jusqu’à 24 mois.

Les fibromes utérins, également connus sous le nom de leiomyomes ou fibromes, sont des tumeurs non cancéreuses dépendantes des tissus musculaires dépendantes de l’œstrogène et de la progestatif, qui sont des tumeurs non cancéreuses des tissus musculaires sensibles aux hormones. Les fibromes sont le type le plus commun de croissance anormale dans le bassin féminin et le type le plus commun de tumeurs bénignes chez les femmes en âge de procréer. Ils peuvent toucher 70% des femmes blanches de plus de 50 ans et 80% des femmes afro-américaines aux États-Unis. La taille, la forme, le nombre et l’emplacement des fibromes peuvent changer pendant la croissance et peuvent être asymptomatiques, mais chez certaines femmes, il peut causer des symptômes tels que des saignements menstruels. Traditionnellement, les fibromes utérins sont principalement traités par chirurgie (hystérectomie, hystéromyomectomie), qui est la principale raison de l’hystérectomie aux États-Unis. D’autres traitements incluent l’ablation endométriale, l’embolisation d’artère utérine, l’ultrason focalisé guidé par imagerie par résonance magnétique, et les traitements médicamenteux tels que les contraceptifs oraux, les progestatifs, les modulateurs sélectifs de récepteurs de progestérone, et les agonistes et antagonistes de gonadotropine-libération (GnRH).

L’approbation est basée sur les résultats de deux essais cliniques randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo de phase 3 d’ELARIS UF-I et d’ELARIS UF-II pour les fibromes utérins. Deux études similaires sont conçues pour évaluer l’elaix deux fois par jour 300 mg combiné avec l’hormone « thérapie supplémentaire » (estradiol 1 mg et acétate de norethindrone 0,5 mg une fois par jour; pour remplacer les hormones endogènes par des niveaux réduits) chez les femmes avec des saignements liés aux fibromes. L’essai a mis en place le groupe elaix seul (300 mg deux fois par jour) pour évaluer l’effet de l’hormonothérapie substitutive combinée sur l’effet d’oestrogène-abaissement de l’elagolix. Les deux études ont recruté près de 800 femmes préménopausées présentant des saignements menstruels graves (saignements menstruels graves) associés aux fibromes utérins dans environ 100 sites cliniques aux États-Unis et au Canada. Le point final primaire était dans le dernier mois de traitement, mesuré par la méthode de base d’héme, monothérapie d’elagolix ou elagolix combiné avec l’hormonothérapie comparée au placebo, la perte de sang menstruel du patient était inférieure à 80 ml, et de la ligne de base au mois dernier le volume de sang menstruel est réduit d’au moins 50%.

Un total de 412 femmes dans l’essai UF-1 et 378 femmes dans l’essai UF-2 ont été randomisées et ont reçu l’elagolix ou le traitement de placebo. Les résultats ont montré que dans les deux essais d’elagolix combinés avec l’hormonothérapie substitutive, 68,5% des patients atteints d’UF-1 ont atteint le point final primaire et 76,5% de l’UF-2 a atteint le point final; dans le groupe recevant seulement la monothérapie d’elagolix, UF-1 La proportion de patients qui ont satisfait aux critères de but dans UF-2 et 8UF était de 84,1% et 77%, respectivement, tandis que la proportion de patients qui ont satisfait aux critères de terminaison dans le groupe placebo était de 8,7% et 10%, respectivement (P<0.001). compared="" with="" placebo,="" elagolix="" combined="" with="" hormone="" therapy="" more="" frequently="" causes="" hot="" flashes="" (in="" uf-1="" and="" uf-2)="" and="" uterine="" bleeding="" (in="" uf-1).="" but="" hormonal="" therapy="" weakens="" the="" low="" estrogen="" effect="" of="" elagolix,="" especially="" to="" reduce="" its="" density="" of="" bone="">

Les chercheurs ont publié des données de deux études dans le New England Journal of Medicine et ont déclaré que Oriahnn a atteint un critère cliniquement significatif de réduction des saignements. Environ 70% des femmes ne ressentent plus de saignements menstruels graves, contre seulement 10% dans le groupe placebo (les deux essais P moins de 0.001). Oriahnn a également réduit les saignements menstruels lourds causés par les fibromes utérins de 50% dans le premier mois après l’utilisation.

Mais Oriahnn a aussi certains effets secondaires. Les deux entreprises ont indiqué dans l’annonce que le médicament peut augmenter le risque de maladie cardiaque, accident vasculaire cérébral ou caillots sanguins chez les patients, en particulier ceux qui sont plus de 35 ans, les fumeurs et ont des antécédents d’hypertension. En outre, en raison du risque de perte osseuse persistante et irréversible, l’utilisation d’Oriahnn doit être limitée à 24 mois.

Oriahnn est un médicament oral composé d’elagolix et E2/NETA (acétate d’estradiol/norethindryrone), qui aide les patients à équilibrer la réduction des saignements massifs et la production d’effets secondaires liés à l’œstrogène. Parmi eux, elagolix est un antagoniste oral, petite molécule GnRH récepteur, en inhibant le récepteur de l’hypophyse gonadotropine libérant récepteur hormonal, et finalement réduire le niveau de gonadotropine circulant.

Elagolix (nom commercial Orilissa) est également un médicament développé conjointement par AbbVie et Neurocrine Biosciences. Il est employé dans les patients féminins présentant la ménorhagie liée aux fibromes utérins et à la douleur modérée à sévère liée à l’endométriose.