Inhibiteur de PARP Lynparza (olaparib) approuvé: Traitement du cancer avancé de la prostate muté par BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) et Merck & Co. (Merck & Co) ont récemment annoncé que la China National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé conditionnellement Lynparza (olaparib) pour une nouvelle indication : en monothérapie pour le traitement Patients adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) porteurs de mutations germinales ou somatiques brca (gBRCAm ou sBRCAm) et ayant échoué à des traitements antérieurs (y compris un nouveau type d’hormonothérapie [acétate d’abiratérone, enzalutamide]). Cette approbation souligne l’importance des mutations BRCA chez les patients atteints d’un cancer de la prostate. Les mutations BRCA sont un sous-groupe de mutations du gène de réparation de la recombinaison homologue (HRR).

Il convient de mentionner que Lynparza est le premier inhibiteur de PARP approuvé en Chine pour le traitement du cancer de la prostate avancé et le seul inhibiteur de PARP qui peut améliorer de manière significative la survie globale (SG) des patients atteints de mCRPC mutant BRCA par rapport au nouvel agent d’hormonothérapie (NHT). Cette approbation a ouvert une nouvelle ère de médecine de précision pour le cancer de la prostate en Chine. Lynparza offre une option de traitement ciblée pour les patients atteints d’un cancer de la prostate avancé au niveau moléculaire. Ces patients ont un mauvais pronostic dans le passé et peu d’options de traitement.

Lynparza est le premier inhibiteur de PARP au monde. À l’heure actuelle, le médicament a été approuvé pour traiter 4 types de cancer, y compris: le cancer de l’ovaire, le cancer du sein, le cancer du pancréas et le cancer de la prostate. En Chine, Lynparza a été approuvé pour 3 indications. Auparavant, Lynparza a été approuvé par la NMPA pour : (1) le cancer épithélial récidivant de l’ovaire sensible au platine, le cancer des trompes de Fallope ou le cancer péritonéal primitif chez les patients adultes atteints d’une chimiothérapie contenant du platine afin d’obtenir un traitement d’entretien de rémission complète ou partielle; (2) Le traitement d’entretien des patientes adultes nouvellement traitées présentant des mutations BRCA germinales ou somatiques (gBRCAm ou sBRCAm) d’un cancer épithélial avancé de l’ovaire, d’un cancer des trompes de Fallope ou d’un cancer péritonéal primitif après une chimiothérapie de première intention contenant du platine a obtenu une rémission complète ou partielle.

En Chine, le cancer de la prostate est le sixième cancer le plus fréquent chez les hommes. Il y a environ 115 000 patients nouvellement diagnostiqués chaque année, et environ 7% des patients ont des mutations germinales BRCA. Les patients atteints d’un cancer de la prostate atteints de ces mutations ont un pronostic pire que ceux sans mutation. En Chine, environ 70% des patients atteints d’un cancer de la prostate ont une maladie avancée au moment du diagnostic, et le temps de survie médian des patients atteints de mCRPC est inférieur à 2 ans.

L’approbation de la NMPA est basée sur les résultats de l’analyse de sous-groupe de l’essai de phase III PROfound. Cette étude est la première étude de phase III à évaluer un médicament ciblé dans une population de patients atteints d’un cancer de la prostate sélectionné par des biomarqueurs avec des résultats positifs. L’analyse de sous-groupe a montré que, par rapport aux médicaments de soins standard Xtandi (enzalutamide) ou Zytiga (acétate d’abiratérone), Lynparza a significativement amélioré la survie sans progression en radiologie (FPSr) et la survie globale chez les patients de sexe masculin présentant des mutations BRCA1/2 dans le mCRPC (SG).

Les données spécifiques sont les suivantes : chez les patients présentant des mutations BRCA1/2 dans la mCRPC, par rapport à Xtandi ou Zytiga, Lynparza : (1) a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 78 % (HR = 0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Lynparza(olaparib) est un inhibiteur oral de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) unique en son genre qui peut tirer parti des défauts de la voie de réparation des dommages à l’ADN tumoral (DDR) pour tuer préférentiellement les cellules cancéreuses. Ce mode d’action donne à Lynparza des traitements qui ont des défauts de réparation des dommages à l’ADN Le potentiel d’un large éventail de types de tumeurs.

Lynparza est le premier inhibiteur de PARP au monde, et il a été approuvé pour la première fois par la FDA américaine en décembre 2014. AstraZeneca et Merck ont conclu une coopération stratégique mondiale en oncologie en juillet 2017 pour développer et commercialiser conjointement Lynparza et un autre inhibiteur de la MEK, le sélumetinib, pour traiter divers types de tumeurs.

Dans la catégorie des inhibiteurs de PARP, Lynparza a les projets de développement d’essais cliniques les plus étendus et les plus avancés. AstraZeneca et Merck collaborent pour étudier le potentiel de Lynparza en monothérapie et en thérapie combinée pour un large éventail de types de tumeurs.

À l’heure actuelle, les deux parties mènent également d’autres essais de Lynparza dans le traitement du cancer de la prostate, y compris l’essai PROpel de phase III en cours, qui évalue Lynparza en tant que traitement de première intention en association avec l’abiratérone et l’abiratérone seule dans le traitement des patients atteints de mCRPC avec ou sans mutations HRR. Les données de recherche devraient être disponibles au second semestre de 2021.