Otsuka et Esperion signent un accord exclusif pour développer Nexletol / Nexlizet au Japon

La société pharmaceutique japonaise Otsuka Pharma et la société biopharmaceutique américaine Esperion Therapeutics ont récemment annoncé un accord de licence. Droits exclusifs sur Nexlizet (acide bempédoïque / ézétimibe).

Selon les termes de l'accord, Otsuka versera à Esperion une somme forfaitaire de 60 millions de dollars à l'avance en espèces. Selon la réalisation des objectifs de développement et de vente, Otsuka paiera également un paiement d'étape pouvant atteindre 450 millions de dollars et les ventes nettes du produit au Japon. 15% -30% de redevances échelonnées.

Cette collaboration fera progresser l'engagement des deux sociétés à fournir une réduction du cholestérol à faible densité de lipoprotéines par voie orale, une fois par jour, sans statine (LDL-C, pour les patients souffrant d'hypercholestérolémie au Japon), Bad cholesterol {{6 }} quot;) drogues.

Otsuka sera responsable de toutes les activités de développement, de supervision et de commercialisation au Japon et assumera tous les coûts liés au développement du marché japonais. Esperion estime qu'au cours des prochaines années, le coût total du projet atteindra 100 millions de dollars.

En février de cette année, Nexletol et Nexlizet ont reçu le premier 0010010 # 39; premier médicament du monde composé de deux médicaments, tous deux administrés par voie orale, une fois par jour, sans statine, abaissant le LDL-C, avec les mêmes indications: comme régime et dose maximale tolérée Thérapie adjuvante avec des statines pour le traitement des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) qui nécessitent une réduction supplémentaire de 0010010 quot; mauvaise { {0}} quot; taux de cholestérol (LDL-C) Patients adultes.

Il convient de mentionner que Nexletol est le premier médicament oral hypodolestérolémiant (LDL-C) non statinique à prendre une fois par jour qui a reçu l'approbation réglementaire au cours des 20 dernières années, et Nexlizet est le premier non statine approuvée par la réglementation. 3. Le médicament composé hypocholestérolémiant (LDL-C) possède un tout nouveau mécanisme d'action pour réduire le LDL-C. En janvier 2019, les trois premières sociétés pharmaceutiques japonaises ont acquis les droits commerciaux de deux médicaments en Europe pour un montant de 900 millions de dollars américains. En avril de cette année, ces deux médicaments ont été approuvés dans l'UE sous les noms de marque: Nilemdo (acide bempédoïque) et Nustendi (acide bempédoïque / ézétimibe).

Le LDL-C est une substance grasse semblable à de la graisse qui existe dans le corps humain. Un taux élevé de LDL-C favorise l'accumulation de LDL-C dans les artères et peut provoquer des événements cardiovasculaires, notamment des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Malgré les soins infirmiers standard, y compris le traitement aux statines, on estime qu'environ un quart des patients ne peuvent pas atteindre le niveau de LDL-C recommandé par les directives.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Nexletol / Nilemdo est l'acide bempédoïque, qui est un inhibiteur de première classe de l'ATP citrate lyase (ACL) qui réduit le LDL-C en inhibant la synthèse du cholestérol hépatique. Les ingrédients pharmaceutiques actifs de Nexlizet / Nustendi sont l'acide bempédoïque et l'ézétimibe (Etimibe), qui réduisent le LDL-C par des mécanismes complémentaires qui inhibent la synthèse du cholestérol hépatique et inhibent l'absorption intestinale du cholestérol.

l'acide bempédoïque est un dérivé synthétique de l'acide dicarboxylique. Le médicament est un promédicament qui nécessite l'activation de l'acétyl-CoA synthétase à très longue chaîne 1 (ACSVL 1). Des études ont montré que l'ACSVL 1 fait défaut dans le muscle squelettique. Par conséquent, l'acide bempédoïque ne sera pas activé dans le muscle squelettique, ce qui peut éviter la toxicité musculaire liée aux statines.

L'approbation de Nexletol / Nilemdo et Nexlizet / Nustendi est basée sur les données du projet d'essai clinique CLEAR. Le projet a été réalisé sur plus de 4000 patients à haut et très haut risque. Les données ont montré que: (1) lorsqu'il est associé à la dose maximale tolérée de statines, Nilemdo / Nexletol réduit significativement les taux de LDL-C par rapport au placebo%; Chez les patients présentant une intolérance aux statines, Nexletol a significativement réduit les taux de LDL-C de 28% par rapport au placebo. (2) Lorsqu'il est associé à la dose maximale tolérée de statines, Nustendi / Nexlizet a réduit les taux de LDL-C de 38% par rapport au placebo.

Une analyse de sécurité combinée menée chez plus de 3600 patients a confirmé que les acides bempédoïques sont bien tolérés et l'incidence globale des événements indésirables est similaire à celle du placebo. En raison du mécanisme d'action nouveau et unique, les acides bempédoïques ne seront pas activés dans le muscle squelettique, évitant ainsi la survenue de réactions indésirables liées aux muscles.

Les effets de Nexletol / Nilemdo et Nexlizet / Nustendi sur la morbidité et la mortalité liées aux maladies cardiovasculaires n'ont pas été déterminés. Esperion mène CLEAR Outcomes, une étude mondiale des résultats cardiovasculaires, et devrait obtenir des données sur la réduction des risques cardiovasculaires d'ici 2022.