Onureg (5 comprimés d'azacytidine) approuvé par l'UE : le premier traitement d'entretien oral de première intention pour les patients atteints de LAM en rémission !

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé l'Onureg (5 comprimés d'azacytidine) en tant que traitement d'entretien oral de première intention pour une rémission complète après un traitement d'induction (avec ou sans traitement de consolidation) Patients adultes atteints de troubles aigus la leucémie myéloïde (LAM) qui a une récupération incomplète de la numération plaquettaire (CR) ou une rémission complète (CRi) et qui ne sont pas aptes ou choisissent de ne pas subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT). La LAM est l'une des leucémies aiguës les plus courantes chez l'adulte.

Il convient de mentionner qu'Onureg est le premier et le seul traitement d'entretien de première intention par voie orale en Europe&qui peut être utilisé pour traiter les patients présentant un large éventail de sous-types de LAM en première rémission. Une fois Onureg répertorié, il répondra aux besoins médicaux urgents du groupe de patients atteints de LAM pour le nouveau plan de traitement d'entretien. Les données de l'étude pivot QUAZAR AML-001 ont montré que chez les patients atteints de LAM en première rémission, le traitement d'entretien de première intention d'Onureg a montré des avantages significatifs en termes de survie globale (SG) et de survie sans récidive (RFS) par rapport au placebo. L'analyse en sous-groupe a montré que le bénéfice de la SG était cohérent chez les patients CR ou CRi.

Aux États-Unis, Onureg a été approuvé par la FDA en septembre 2020 pour la poursuite du traitement des patients adultes atteints de LAM qui étaient en rémission pour la première fois, en particulier : pour recevoir une chimiothérapie d'induction intensive pour obtenir une rémission complète (RC) pour la première fois ou la récupération complète des numérations globulaires. Poursuite du traitement pour les patients adultes atteints de LAM qui sont en rémission (RCi) et ne peuvent pas terminer un traitement curatif intensif (tel que l'ASCT). Aux États-Unis, Onureg est le premier et le seul traitement de continuation de la LAM approuvé par la FDA pour les patients en rémission.

En termes de médication, Onureg peut continuer jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise. En raison des différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, Onureg ne doit pas remplacer l'injection intraveineuse ou sous-cutanée de 5-azacytidine.

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Onureg' est le CC-486 (5-Azacytidine), qui est un agent d'hypométhylation oral qui se lie à l'ADN et à l'ARN, permettant une régulation épigénétique continue en raison d'une exposition prolongée. Actuellement, le médicament est développé en tant que modificateur épigénétique pour le traitement de diverses tumeurs hématologiques. On pense que le mécanisme principal de l'action du médicament's est l'hypométhylation de l'ADN et la cytotoxicité directe des cellules hématopoïétiques anormales dans la moelle osseuse. L'hypométhylation peut restaurer la fonction normale des gènes essentiels à la différenciation et à la prolifération.

Structure chimique de l'onureg-azacytidine

La LAM est le type de leucémie aiguë le plus courant. La LAM commence dans la moelle osseuse, mais pénètre rapidement dans la circulation sanguine. Contrairement au développement normal des cellules sanguines, dans la LMA, l'accumulation rapide de globules blancs anormaux dans la moelle osseuse peut interférer avec la production de cellules sanguines normales, entraînant une diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes sains. La LAM est une maladie complexe et diversifiée, qui est liée à une variété de mutations génétiques. Si elle n'est pas traitée, la condition se détériore généralement rapidement.

Les patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de LAM peuvent généralement obtenir une rémission complète grâce à la chimiothérapie d'induction, mais de nombreux patients rechuteront et obtiendront des résultats médiocres. Les patients en rémission ont un besoin urgent d'un plan de traitement d'entretien qui peut réduire le risque de récidive et prolonger la survie globale.

Cette approbation est basée sur les résultats d'efficacité et de sécurité de l'étude pivot de Phase 3 QUAZAR AML-001. L'étude a été menée chez des patients nouvellement diagnostiqués pour la LAM qui avaient obtenu une première rémission complète (RC ou RCi) après avoir reçu une chimiothérapie d'induction intensive et qui n'étaient pas adaptés à une GCSA au moment du dépistage. Il a évalué l'efficacité et l'innocuité d'Onureg en tant que traitement d'entretien de première intention. Les résultats ont montré que par rapport au placebo, Onureg prolongeait significativement la survie globale (SG, critère d'évaluation principal) de près de 10 mois dans le traitement d'entretien de première intention (SG médiane : 24,7 mois vs 14,8 mois, p=0,0009), la survie sans récidive (RFS, critère d'évaluation secondaire clé) a été significativement prolongée de plus d'une fois (SSP médiane : 10,2 mois contre 4,8 mois, p=0,0001), et les résultats étaient des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives.

Andrew Wei, l'investigateur principal de l'étude QUAZAR AML-001, a déclaré : « Dans l'Union européenne, bien que de nombreux patients atteints de LAM obtiennent une rémission grâce à un traitement d'induction, la durée de la rémission peut être courte et le risque de récidive est encore élevé, en particulier pour ceux qui ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches. En conséquence, la demande d'options de traitement d'entretien de la LMA n'a pas été satisfaite. L'approbation d'Onureg par la Commission européenne permettra aux patients atteints de LAM d'obtenir des avantages cliniques et de modifier le statut actuel du traitement de la LAM, y compris une série de sous-types de patients."