L'inhibiteur de KRAS, l'adagrasib, a été certifié comme thérapie révolutionnaire par la FDA !

Aujourd'hui, Mirati Therapeutics a annoncé que la FDA des États-Unis a accordé à la société's KRAS G12C inhibiteur adagrasib la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement des patients traités pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec des mutations KRAS G12C.

Avant cela, Mirati et Zai Lab ont conclu un accord de coopération et de licence sur le développement et la commercialisation de la petite molécule inhibiteur KRASG12C adagrasib dans la Grande Chine. L'adagrasib est un inhibiteur oral de recherche, hautement sélectif et efficace, à petite molécule de KRASG12C, optimisé pour maintenir une inhibition ciblée. Cette caractéristique est très importante pour le traitement des cancers mutants KRASG12C qui se régénèrent toutes les 24 à 48 heures. Des études sur l'adagrasib ont montré que le médicament a une longue demi-vie, une large distribution tissulaire et une bonne tolérance. Dans le même temps, l'adagrasib a montré une efficacité en monothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal, le cancer du pancréas et d'autres tumeurs solides avec des mutations KRASG12C.

À en juger par les dernières données mondiales sur le fardeau du cancer publiées par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) de l'Organisation mondiale de la santé en 2020, il y a eu 9,96 millions de décès par cancer dans le monde en 2020, dont 1,8 million de décès par cancer du poumon, dépassant de loin les autres types de cancer et classement parmi les décès par cancer. Numéro un. En 2020, le nombre de décès par cancer en Chine est de 3 millions, et les décès par cancer du poumon sont loin devant, atteignant 710 000, soit 23,8 % du nombre total de décès par cancer. Comment vaincre le cancer du poumon est l'un des nombreux problèmes que la communauté médicale doit surmonter.

Selon les recherches actuelles, les mutations du gène RAS sont l'une des principales causes de cancer. Les mutations KRAS surviennent le plus souvent dans le cancer du poumon, le cancer du pancréas et le cancer colorectal, elles sont donc devenues une cible populaire à conquérir pour les scientifiques.

Ces dernières années, la thérapie RAS ciblée directe représentée par les inhibiteurs de KRAS G12C a fait des progrès significatifs. Les mutations du gène KRAS sont principalement concentrées au niveau des codons 12, 13 et 61, dont les mutations du codon 12 représentent plus de 80%, y compris G12A, G12C, G12D, G12R, G12S et G12V, tandis que les mutations KRAS G12C représentent plus de 80% 12 % de toutes les mutations de KRAS, et principalement dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Les inhibiteurs de KRAS G12C peuvent se lier de manière covalente à KRAS avec des mutations G12C et verrouiller les mutants KRAS G12C dans un état inactif. Cette thérapie a d'abord réalisé une percée majeure dans l'inhibiteur de l'AMG 510 d'Amgen &. L'AMG 510 visait principalement le NSCLC. Il a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire par la FDA à la fin de 2020 et a été qualifié pour un examen prioritaire et une approbation accélérée. Il a été approuvé par la FDA le 28 pour devenir le premier inhibiteur de KRAS au monde &.

En plus de cibler directement les thérapies RAS, la thérapie ciblée indirecte attire également l'attention. La thérapie ciblée indirecte inhibe généralement la cible dans sa voie de signalisation pour empêcher la combinaison de RAS et de GTP d'entrer dans l'état activé, évitant ainsi l'induction du cancer. Les entreprises pharmaceutiques s'associent dans cette voie de recherche et développement, dans l'espoir d'obtenir des ruptures technologiques.

À l'heure actuelle, Novartis's TNO-155, JAB-3068 développé conjointement par Jacos et AbbVie, et RMC-4630 développé conjointement par Sanofi et Revolution parient tous sur la piste des inhibiteurs SHP2 et sont entrés dans les essais cliniques de phase I ; Roche's Cobimetinib, Novartis's Trametinib et Array's Binimetinib sont tous des inhibiteurs de MEK. Parmi eux, Array's Encorafenib et Binimetinib ont été utilisés en association pour traiter le mélanome métastatique ; Bayer's Copanlisib cible la voie de signalisation PI3K, en septembre 2017 Il a été approuvé par la FDA des États-Unis le 14 pour le traitement du lymphome folliculaire récurrent, et a été inclus dans la liste des produits thérapeutiques révolutionnaires par le CDE au fin 2020, et a été déclaré pour l'inscription en Chine.

En plus du ciblage direct du RAS et du ciblage indirect du RAS, il existe de nombreuses thérapies pour les mutations du RAS, telles que la thérapie siRNA, la thérapie cellulaire adoptive et les vaccins antitumorales, en attente de recherche clinique et de vérification.