Nouveau médicament contre les maladies rares Lumasiran approuvé au Royaume-Uni pour traiter la cause sous-jacente de l’acide hyperoxalique primaire de type 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals est un chef de file mondial dans le développement des thérapies RNAi. Son médicament Onpattro (patisiran, préparation intraveineuse) a été approuvé en août 2018, devenant ainsi le premier médicament RNAi approuvé pour la commercialisation en 20 ans depuis la découverte du phénomène RNAi. En novembre 2019, Givlaari (givosiran, préparation sous-cutanée) a été approuvé comme deuxième médicament RNAi approuvé à l’échelle mondiale, et il a également été la première approbation mondiale de la thérapie d’ARN couplée à GalNAc, marquant une étape importante dans le développement de médicaments génétiques de précision.

Actuellement, l’autre médicament d’Alnylam, Lumasiran, fait l’objet d’un examen prioritaire par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et a accéléré l’approbation par l’Agence européenne des médicaments (EMA). Ce médicament est utilisé pour traiter l’hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1). La FDA a désigné une date d’action cible du 3 décembre 2020.

Récemment, la British Medicines and Health Products Authority (MHRA) a émis un avis scientifique positif sur l’entrée de lumasiran dans le Early Drug Access Program (EAMS). Selon cette décision, les patients admissibles au PH1 au Royaume-Uni (dont beaucoup sont des enfants) peuvent être traités avec le médicament avant que lumasiran ne soit approuvé par la Commission européenne (CE).

L’objectif de l’EAMS est de fournir des médicaments innovants et non approuvés aux patients britanniques dont les besoins cliniques élevés ne sont pas satisfaits. Les médicaments inclus dans le plan sont ceux conçus pour traiter, diagnostiquer ou prévenir les maladies gravement débilitantes ou potentiellement mortelles pour lesquelles il n’y a pas suffisamment d’options de traitement.

Ph1 est une maladie extrêmement rare caractérisée par une production excessive d’oxalate, qui peut conduire à la maladie rénale en phase terminale (ESKD) et d’autres complications systémiques. En Europe et aux États-Unis, 1 à 3 personnes sur 1 million ont le PH1; au Royaume-Uni, on estime que 100 patients reçoivent un diagnostic de PH1. Les méthodes de traitement actuelles ne peuvent pas empêcher la surproduction d’oxalate, mais seulement réduire les dommages aux reins et retarder la progression de l’ESKD. Les patients atteints d’une maladie rénale en phase terminale ph1 ont besoin d’une dialyse pour aider à filtrer les déchets dans le sang jusqu’à ce qu’ils soient admissibles à une transplantation hépatique/rénale double ou séquentielle. Mais la dialyse à long terme et les complications post-transplantation affectent sérieusement la qualité de vie du patient.

Brendan Martin, directeur d’Alnylam au Royaume-Uni, a déclaré : « L’opinion scientifique positive de fournir du lumasiran par l’intermédiaire de l’EAMS est une excellente nouvelle pour les patients atteints de PH1 et leurs familles. Les options de traitement pour ces patients sont actuellement très limitées et de nouveaux médicaments sont nécessaires de toute urgence pour résoudre ce problème. La cause sous-jacente de cette maladie rare a un impact bénéfique sur la performance de la maladie. Cette décision permettra aux patients admissibles de PH1 au Royaume-Uni de recevoir un traitement lumasiran dès que possible.

La décision de la MHRA est fondée sur l’évaluation de l’impact de Lumasiran sur les patients atteints de PH1 et sur son innocuité, y compris les données de l’étude de phase III ILLUMINATE-A (NCT03681184). Les résultats de l’étude ont été annoncés lors de la conférence internationale de l’Association européenne de néphrologie-Association européenne de dialyse et de transplantation (ERA-EDTA) qui s’est tenue au début du mois de juin de cette année. Les résultats ont montré que lumasiran réduit significativement la production d’acide oxalique dans le foie tout en montrant la sécurité et la tolérance encourageantes. Pour obtenir des données détaillées, veuillez consulter le rapport de recherche SUR LESLUMINATE-A.

Ph1 est une maladie super rare, progressive et dévastatrice qui affecte les reins et d’autres organes vitaux. La maladie est causée par une production excessive d’acide oxalique. Des niveaux élevés d’acide oxalique urinaire sont associés à la progression à la maladie rénale de phase finale et d’autres complications systémiques. Ph1 peut causer l’échec rénal, avec la morbidité et la mortalité significatives. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé. La maladie touche les nourrissons, les enfants et les adultes. Les patients font face à des événements répétés et douloureux de pierre, aussi bien que des déclins progressifs et imprévisibles dans la fonction rénale, qui mène finalement à la maladie rénale de phase finale, exigeant la dialyse intensive comme pont pour la transplantation de foie/rein double. Ph1 se développe habituellement dans l’enfance et nécessite une intervention immédiate et efficace. Les patients à un stade avancé n’ont pas d’autre choix que la dialyse, et la transplantation hépatique est actuellement le seul traitement pour la cause profonde de la maladie.

Lumasiran est un médicament RNAi sous-cutaré ciblant l’acide hydroxy oxidase 1 (HAO1), développé pour le traitement de l’hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1). HAO1 code l’oxydase glycolate (GO). Par conséquent, en faisant taire hao1 et en appauvrissant les enzymes GO, le lumasiran peut inhiber et normaliser la production d’acide oxalique (métabolite directement impliqué dans la pathophysiologie de PH1) dans le foie, empêchant ainsi potentiellement la progression de la maladie de PH1.

Lumasiran est la première thérapie qui montre une réduction significative de l’excrétion d’oxalate d’urine. Les résultats de l’étude de phase III ILLUMINATE-A ont confirmé que le lumasiran réduit considérablement la production d’acide oxalique dans le foie, a le potentiel de résoudre les problèmes pathophysiologiques inhérents de PH1, et a le potentiel d’avoir un impact clinique significatif sur les patients atteints de PH1. Aux États-Unis, lumasiran a obtenu la qualification pédiatrique de maladie rare, la qualification de médicament orphelin (ODD), et la qualification de drogue de percée (BTD) pour le traitement de PH1 par FDA. Dans l’Union européenne, lumasiran a obtenu la qualification de médicament orphelin (ODD) et la qualification prioritaire en matière de médicaments (PRIME). Ces qualifications mettent ensemble l’accent sur le potentiel de lumasiran pour résoudre les problèmes pathophysiologiques potentiels de PH1.

Lumasiran est développé à l’aide de la dernière technologie chimique améliorée et stable d’Alnylam ESC-GalNAc, qui peut rendre l’administration sous-cutanée plus puissante et durable, et a un indice thérapeutique large. Actuellement, Alnylam mène deux autres études mondiales de phase III : (1) ILLUMINATE-B, évaluant le lumasiran pour le traitement des patients atteints de PH1 de moins de 6 ans, et les résultats devraient être obtenus à la mi-2020; (2) ILLUMINATE-C, évaluation du traitement lumasiran des patients de PH1 de tous âges atteints d’une maladie rénale en phase terminale, et les résultats sont attendus en 2021.