JNJ Invokana approuvé par l’Union européenne: Le premier nouveau médicament pour le traitement de la néphropathie diabétique (DKD) chez les patients atteints de diabète de type 2 en 20 ans!

L’agent hypoglycémique Invokana (nom commun: Johnson et Johnson (JNJ) (nom commun:canagliflozine) a récemment reçu de bonnes nouvelles de l’Union européenne en matière de réglementation. La Commission européenne (CE) a approuvé l’extension de l’indication Invokana pour une utilisation chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 (T2D) accompagnés de néphropathie diabétique (DKD) afin d’améliorer le pronostic rénal.

L’étiquette de médicament incorporera des données de l’essai CREDENCE d’étape pour refléter les résultats du pronostic rénal sensiblement amélioré dans les patients de T2D avec DKD. Ce résultat a une importance clinique importante pour la prévention de l’insuffisance rénale et a maintenant été incorporé dans les principales directives rénales, le diabète et les lignes directrices cardiovasculaires du monde, offrant à des millions de patients atteints d’une maladie rénale chronique et de diabète de type 2 une occasion importante d’améliorer leur santé.

Il convient de mentionner que sur le marché européen, depuis l’approbation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) et des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARB), Invokana est le premier approuvé pour une utilisation en près de 20 ans. Les thérapies pour ralentir la progression du DKD chez les patients atteints de diabète de type 2 comprennent les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère et de protéinurie (rapport albumine:créatinine urinaire de 300 mg/g).

En outre, Invokana est actuellement le seul inhibiteur de glucose de sodium cotransporter 2 (SGLTi) qui peut être utilisé pour traiter le DKD chez les patients atteints de DT2D. On estime qu’il y a 59 millions d’adultes atteints de diabète dans toute l’Europe, dont 90 % souffrent de diabète de type 2 (T2D), et environ 40 % des patients atteints de T2D continueront à développer une maladie rénale.

Pour la première fois en Europe, les patients atteints de T2D dont le taux de filtration glomerulaire (eGFR) est estimé entre 60 et 45 ml/min/1,73 m2 peuvent maintenant initier le traitement d’Invokana. En outre, les patients atteints de T2D atteints de protéinurie et d’eGFR ≥30ml/min/1,73m2 peuvent maintenant commencer le traitement avec Invokana et continuer le traitement jusqu’à la dialyse rénale ou la transplantation rénale.

Aux États-Unis, Invokana a reçu l’approbation de la FDA en octobre 2019 : pour les patients adultes atteints de T2D et de DKD et d’une certaine quantité de protéines dans l’urine, réduisant la maladie rénale terminale (ESKD), aggravant la fonction rénale et cardiovasculaire (CV) décès 1. Le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Aux États-Unis, Invokana est le seul médicament contre le diabète de type 2 qui peut être utilisé pour réduire le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients atteints de T2D et de DKD. C’est également le premier nouveau médicament qui peut être utilisé pour retarder la progression du DKD chez ces patients en près de 20 ans.

Néphropathie diabétique (Source de l’image: cilisos.my)

Le diabète de type 2 (T2D) est la principale cause de maladie rénale et la cinquième cause de décès dans le monde. La néphropathie diabétique (DKD) est une maladie progressive qui, si elle n’est pas traitée, peut conduire à la dialyse et à la transplantation rénale. En outre, les patients atteints de DKD sont également à haut risque de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

Cette approbation est fondée sur les données de l’étude CREDENCE de phase III sur les jalons du pronostic rénal. Il s’agit de la première étude de pronostic rénal menée spécifiquement sur des patients atteints de DKD et de T2D. Tous les patients reçoivent une thérapie de fond standard de soins, qui comprend des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) et des récepteurs de l’angiotensine II Bloqueur (ARBS). Cette étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle, multicentrique a recruté 4401 patients atteints de T2D atteints de CKD, comparant l’efficacité et l’innocuité d’Invokana et du placebo dans la prévention du pronostic rénal et CV cliniquement important Sexe. Ces patients ont un taux de filtration glomerulaire (eGFR) ≥30 à<90 ml/min/1.73="" square="" meters,="" the="" presence="" of="" albuminuria="" (300="">

En juillet 2018, l’étude a pris fin prématurément en raison de l’efficacité particulièrement significative. Les données montrent que par rapport au placebo + soins standard, Invokana 100mg + soins standard sera le principal critère composite (maladie rénale en phase terminale [ESKD], créatinine sérique doublée, rein ou décès CV) de 30% (taux d’incidence: 43,2 vs 61,2/1000 patients-années; HR=0,70 [IC à 95 %: 0,57-0,84], p<0.0001). in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" invokana="" reduced="" the="" risk="" of="" secondary="" cv="" endpoints,="" including="" a="" 39%="" reduction="" in="" heart="" failure="" hospitalization="">

En termes d’innocuité, l’incidence des événements indésirables et des effets indésirables graves était généralement similaire entre le groupe Invokana et le groupe placebo. L’incidence de l’amputation des membres inférieurs dans le groupe Invokana et le groupe placebo (12,3 vs 11,2 événements/1000 années-patients; HR=1,11; 95%CI: 0.79-1.56) et l’incidence des fractures jugées (11.8 vs 12.1 événements/1000 patients-années ; HR=0,98; 95%CI: 0.70-1.37) Il n’y avait aucune différence statistique.

Invokana est une nouvelle classe d’inhibiteurs SGLT2 de médicaments hypoglycémiques. SGLT2 est une protéine de transporteur impliquée dans la réabsorption de glucose des tubules rénaux proximaux. Invokana supprime principalement le SGLT2 exprimé dans le rein, réduit la réabsorption du glucose par le rein, et augmente l’excrétion du glucose dans l’urine, réalisant ainsi l’effet de l’abaissement des niveaux de glucose sanguin, et l’effet hypoglycémique ne dépend pas de la fonction β-cellulaire et la résistance à l’insuline. Par rapport aux non-diabétiques, les reins des patients atteints de diabète de type 2 peuvent réabsorber de grandes quantités de glucose dans la circulation sanguine, ce qui peut faire monter le taux de sucre dans le sang. En plus de son effet hypoglycémique clair, Invokana peut également fournir des avantages supplémentaires tels que la perte de poids, la progression de la protéinurie retardée et la baisse de la pression artérielle.

Invokana inhibe sélectivement SGLT2 pour promouvoir l’excrétion du glucose par l’urine, tout en augmentant la consommation de sodium dans une région du néphron appelée la tache dense (macula densa). L’augmentation de l’apport en sodium dans cette partie des néphrons provoque le contrat des artérioles afférentes qui fournissent du sang aux néphrons, ce qui abaisse la pression artérielle des néphrons, réduisant ainsi les dommages aux artères glomerulaires, ou bien il peut causer un dysfonctionnement des néphrons.

Les indications d’Invokana varient d’un pays à l’autre, notamment : (1) combinant le contrôle de l’alimentation et l’exercice pour réduire le taux de sucre dans le sang chez les adultes atteints de diabète de type 2; (2) pour les adultes atteints de diabète de type 2 atteints de maladies cardiovasculaires, ce qui réduit le risque principal d’événements cardiovasculaires indésirables, tels que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et la mort; (3) pour les patients adultes atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique combinés à la protéinurie, réduisant la maladie rénale terminale (ESKD), l’aggravation de la fonction rénale, le risque cardiovasculaire de décès, l’insuffisance cardiaque et l’hospitalisation. Invokana n’est pas adapté pour les patients atteints de diabète de type 1 ou les patients atteints d’acidocétose diabétique. L’innocuité et l’efficacité de ce médicament chez les enfants de moins de 18 ans sont actuellement inconnues.

Sur le marché chinois, Invokana a été approuvé en septembre 2017, et sa marque est Invokana®. Lorsque la metformine est utilisée seule ou en combinaison avec la metformine et la sulfonylurea pour traiter un mauvais contrôle de la glycémie, YIKO peut être combiné avec la metformine ou la metformine et la sulfonylurea combiné avec l’alimentation et l’exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2.