Le médicament antidiabétique Farxiga (dapagliflozin) d’AstraZeneca a été approuvé en Inde : le premier inhibiteur SGLT2 au monde pour traiter l’insuffisance cardiaque!

AstraZeneca a récemment annoncé que le médicament de la société Forxiga (nom commun: dapagliflozin) a été approuvé en Inde pour une nouvelle indication pour le traitement des patients adultes atteints d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec fraction d’éjection réduite.

Forxiga est un inhibiteur sélectif du co-transporteur de glucose de sodium 2 (SGLT2) administré par voie orale une fois par jour. Au début du mois de mai de cette année, Farxiga (dapagliflozin) a reçu la première approbation au monde pour le traitement des patients adultes atteints de HFrEF. De plus, la Société canadienne des maladies cardiovasculaires (SCC) a également mis à jour ses lignes directrices, recommandant l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2 (comme le dapagliflozine) pour traiter l’insuffisance cardiaque afin d’offrir de meilleurs soins aux patients.

Il convient de mentionner que Forxiga/Farxiga est le premier médicament inhibiteur SGLT2 approuvé pour le traitement de HFreF et le premier à être montré pour réduire considérablement cardiovasculaire (CV) chez les patients atteints de HFreF (avec ou sans diabète de type 2) médicaments à risque de décès et d’hospitalisation d’insuffisance cardiaque. Auparavant, les indications approuvées du médicament comprennent: (1) régime alimentaire supplémentaire et l’exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2; (2) pour les patients atteints de diabète de type 2 atteints d’une maladie de CV ou de facteurs de risque de CV multiples, réduire le risque cardiaque de diminution de l’hospitalisation. Dans l’UE et au Japon, le médicament est également approuvé pour le traitement du diabète de type 1, en particulier comme traitement adjuvant oral pour l’insuline, utilisé pour l’insulinothérapie, mais avec des niveaux de glucose sanguin mal contrôlés et un indice de masse corporelle (IMC) ≥27kg/ Adultes atteints de diabète de type 1 (surpoids ou obèse) m2 (surpoids ou obèses) améliorer leur contrôle de la glycémie.

La dernière approbation est basée sur les données du test DAPA-HF de phase III. Les résultats montrent que chez les patients adultes atteints de HFrEF (avec ou sans diabète de type 2), lorsqu’il est combiné avec des soins standard, Forxiga / Farxiga améliore les taux de survie et réduit le besoin d’hospitalisation par rapport au placebo, la mort CV et l’insuffisance cardiaque Le risque d’insuffisances cardiaques (hospitalisation d’insuffisance cardiaque, visites d’insuffisance cardiaque d’urgence) a été considérablement réduit de 26%.

DAPA-HF est une évaluation d’un inhibiteur sglt2 combiné avec des médicaments de soins standard (y compris les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [ECA], les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II [ARB], les bêta-bloquants, l’antagoniste des récepteurs hormonaux minéralocorticoïdes [MRA] et les inhibiteurs de l’encéphalinnaise) la première étude sur les résultats de l’insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de HFreF (avec et sans diabète de type 2). Il s’agit d’une étude internationale, multicentrique, parallèle, randomisée, en double aveugle menée chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec une fraction d’éjection réduite (LVEF≤40%), y compris avec et sans diabète de type 2 des patients. L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité de Farxiga combinées avec un traitement standard de lieu de soins une fois par jour à une dose de 10 mg. Le principal critère d’évaluation de l’étude était le moment où les événements d’insuffisance cardiaque s’aggravent (hospitalisation ou événements équivalents, tels que les visites d’insuffisance cardiaque d’urgence) ou les décès cardiovasculaires (CV).

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation composite primaire : par rapport au placebo, Farxiga a réduit de manière significative le risque de décès cardiovasculaire (CV) ou d’aggravation du critère d’évaluation composite de l’insuffisance cardiaque de 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" reducing="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" by="" 30%=""><0.0001), and="" reducing="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" show="" that="" the="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" report="" a="" significant="" improvement="" and="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient-year="" events),="" data="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" adverse="" renal="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

L’insuffisance cardiaque (HF) est une maladie potentiellement mortelle dans laquelle le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang dans le corps. L’insuffisance cardiaque touche environ 64 millions de personnes dans le monde (dont au moins la moitié ont diminué les fractions d’éjection). Il s’agit d’une maladie chronique dégénérative, et la moitié des patients mourront dans les 5 ans suivant le diagnostic. L’insuffisance cardiaque est toujours aussi mortelle que les cancers les plus fréquents chez les hommes (cancer de la prostate et cancer de la vessie) et chez les femmes (cancer du sein). L’insuffisance cardiaque est la principale raison de l’hospitalisation de patients de plus de 65 ans et représente un fardeau clinique et économique important.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Forxiga/Farxiga est la dapagliflozin, qui est un pionnier, une fois par jour oral, sélectif sodium-glucose co-transporteur (SGLT2) inhibiteur qui agit indépendamment de l’insuline et inhibe sélectivement SGLT2 dans le rein , Peut aider les patients à excrèter l’excès de glucose de l’urine. En plus d’abaisser la glycémie, le médicament a les avantages supplémentaires de perdre du poids et d’abaisser la pression artérielle.

Actuellement, Forxiga/Farxiga est également en cours d’évaluation pour le traitement de la maladie rénale chronique (CKD), et l’essai de phase III DAPA-CKD a été terminé tôt en raison de données d’efficacité écrasante. En outre, le médicament est également en cours d’évaluation pour le traitement de la HF dans l’essai DELIVER (HFpEF) et DETERMINE (HFref et HFpEF) essais. Le médicament a un énorme projet de développement clinique impliquant plus de 35 études cliniques de phase IIb/III terminées ou en cours, avec plus de 35 000 patients inscrits et plus de 2,5 millions d’expérience clinique d’une année de patient.

En Chine, le dapagliflozine a été approuvé en mars 2017 en monothérapie pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2. Cette approbation fait de la dapagliflozin le premier inhibiteur SGLT2 approuvé sur le marché chinois. Ce médicament est un comprimé oral, chaque comprimé contient 5mg ou 10mg dapagliflozin, la dose de départ recommandée est de 5mg à chaque fois, pris une fois par jour le matin.