Johnson - Johnson Spravato Spray nasal a été approuvé par la FDA des États-Unis pour traiter les patients gravement déprimés avec l’idée suicidaire urgente / comportement!

Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson & Johnson (JNJ), a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle application de médicaments supplémentaires (SNDA) pour spravato (esketamine) CIII spray nasal pour une utilisation en combinaison avec des antidépresseurs oraux. Pour le traitement des patients adultes atteints de dépression sévère (MDD) avec une idéation ou un comportement suicidaire aigu, il peut rapidement réduire les symptômes de la dépression. Dans cette population de traitement difficile, Spravato a été montré pour améliorer des symptômes de dépression la première fois qu’il a été administré.

Il convient de mentionner que Spravato est le premier et le seul médicament qui a obtenu l’approbation réglementaire pour réduire les symptômes de la dépression dans les 24 heures. Il fournira un nouveau programme pour soulager les symptômes, jusqu’à ce que les programmes complets de traitement sexuel à long terme aient commencé à porter leurs fruits.

Spravato est le premier antidépresseur avec un nouveau mécanisme d’action approuvé en plus de 30 ans. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, Spravato a été approuvé en mars et décembre 2019, respectivement, pour combiner des antidépresseurs oraux pour traiter les patients adultes atteints de dépression réfractaire (TRD).

La dépression est la principale cause d’invalidité dans le monde et la maladie liée au suicide la plus courante. La MDD est une maladie grave qui a un impact négatif significatif sur la pensée, le sentiment et le comportement des gens. Les symptômes et la gravité de la DMD varient d’une personne à l’autre. Les patients atteints de MDD qui sont évalués comme ayant un risque imminent de suicide constituent une urgence mentale qui nécessite une intervention immédiate. Bien que les antidépresseurs actuellement disponibles soient efficaces dans le traitement de la dépression, ils prennent habituellement plusieurs semaines (4-6 semaines) pour obtenir l’effet complet. Ce retard est potentiellement dangereux, surtout parce que le risque de suicide est le plus élevé dans les premiers stades du traitement. Par rapport aux médicaments oraux standard, Spravato peut être administré intranasally pour fournir l’avantage de l’apparition rapide.

L’efficacité de Spravato dans la prévention du suicide ou la réduction des idées ou des comportements suicidaires n’a pas été prouvée. Si cliniquement nécessaire, l’utilisation de Spravato n’exclut pas la nécessité d’une hospitalisation, même si les symptômes du patient s’améliorent après avoir pris la dose initiale de Spravato.

Theresa Nguyen, chef de programme de Mental Health America, a déclaré : « Beaucoup de gens qui vivent dans la dépression sont très conscients du sentiment de désespoir. Si cette dépression sévère se développe en pensées suicidaires positives, elle sera dévastatrice. Oui, ces patients ont besoin d’urgence de certaines options de traitement qui peuvent changer la trajectoire des épisodes dépressifs aigus. Les antidépresseurs oraux traditionnels prennent des semaines ou plus à prendre effet, tandis que Spravato peut commencer à soulager les symptômes dans un jour après l’administration. Le médicament a le potentiel de changer la vie des patients.

L’approbation de cette nouvelle indication est basée sur les résultats positifs de deux études cliniques pivots de phase III (ASPIRE I et II). Ces deux études sont des études multi-centres en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo. Un total de 456 patients adultes présentant le MDD modéré à grave ont été inscrits, et plus de 85% des patients ont été évalués par les cliniciens comme idées suicidaires modérées à extrêmes. Dans l’étude, tous les patients ont reçu un plan de soins standard complet (SOC), y compris la première hospitalisation et le nouveau plan de traitement antidépresseur nouvellement commencé/ou optimisé. Ces patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir le traitement de Spravato+SOC ou de placebo+SOC. Le critère d’efficacité principal est la réduction des symptômes dépressifs 24 heures après la première administration, mesurée par l’échelle d’évaluation de la dépression Montgomery-Sperger (MADRS). Le point final secondaire était l’impression clinique révisée de la gravité du suicide (CGI-SS-R) pour mesurer l’amélioration de la gravité du suicide 24 heures après la première dose.

Il convient de mentionner que ASPIRE I & II sont les premières études cliniques mondiales menées dans ce groupe de patients atteints de maladies graves, et ces patients sont généralement exclus de la recherche sur le traitement antidépresseur. Les résultats ont montré que lorsqu’il est combiné avec soc complet, le traitement de pulvérisation nasale de Spravato a rapidement réduit des symptômes dépressifs dans ce groupe de patients à haut risque comparé au placebo.

Les résultats spécifiques sont les suivants : Les deux études ont atteint leurs critères d’efficacité primaires respectifs - comparés au groupe de traitement placebo + SOC, le groupe de traitement intranasal de Spravato 84mg + SOC a un avantage statistiquement significatif en réduisant rapidement les symptômes de la dépression de MDD (P=0.006).

Les données pour réduire les symptômes dépressifs sont les suivantes : Dans 2 études, MADRS a été utilisé 24 heures après la première administration. La différence moyenne entre le groupe de traitement Spravato+SOC et le groupe de traitement placebo+SOC était de 3,8 points et 3,9 points, respectivement. 4 heures après l’administration, le traitement de Spravato+SOC a montré un effet significatif sur les symptômes de MDD. De 4 heures à 25 jours, le groupe de traitement De Spravato et le groupe placebo ont continué à s’améliorer, et le degré de différence entre les deux groupes est resté en grande partie inchangé tout au long de la période de 25 jours en double aveugle. À la fin de la période en double aveugle, 54 % et 47 % des patients du groupe de traitement de Spravato dans les deux études étaient en rémission (score MADRS ≤ 12 points). L’amélioration clinique des deux groupes de traitement dans la période de double-aveugle est restée inchangée pendant la période de suivi de 9 semaines.

Le critère d’évaluation secondaire de l’amélioration de la gravité du suicide : la différence de traitement entre les deux groupes n’était pas statistiquement significative, ce qui peut être dû aux effets bénéfiques substantiels du SOC complet utilisé dans les essais cliniques, y compris le traitement hospitalier des patients hospitalisés atteints de maladie mentale sur les deux groupes de traitement La dispersion des crises suicidaires aiguës.

Dans les deux études, le régime Spravato+SOC était bien toléré et il n’y avait pas de nouveaux signaux de sécurité. L’innocuité observée dans le traitement des patients atteints de MDD présentant une forte idéation suicidaire dans les deux études est compatible avec les études cliniques précédentes évaluant Spravato dans le traitement de la dépression réfractaire (TRD). Dans le groupe de traitement Spravato+SOC, les effets indésirables les plus fréquents (10 %) étaient des étourdissements, une dissociation, des nausées, de la somnolence, une vision floue, des vomissements, des paresthésies, une pression artérielle élevée et une sédation. L’incidence était le groupe placebo+SOC plus de 2 fois.

À l’échelle mondiale, le trouble dépressif majeur (DMD) est la principale cause d’invalidité, qui peut affecter des personnes d’âges différents. Les patients souffrant de dépression (y compris la DMD) continuent de souffrir d’une maladie grave, qui a un impact négatif majeur sur les fonctions physiques et tous les aspects de la vie. Bien que les antidépresseurs actuellement disponibles soient efficaces pour de nombreux patients, leur temps de début est de 4 à 6 semaines, et environ un tiers des patients ne répondent pas aux traitements actuellement disponibles.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Spravato est l’eskétamine, qui est un antagoniste non concurrentiel et sous-type non sélectif dépendant de l’activité N-méthyl-D aspartate (NMDA) avec un nouveau mécanisme d’action unique , Son principe d’action est différent des autres médicaments actuellement sur le marché pour le traitement de la dépression. Les récepteurs NMDA sont un sous-type de récepteurs de glutamate ionotrope, qui jouent un rôle clé dans la plasticité neurosynaptique et l’échange d’informations entre les neurones. Dans la dépression, on croit que le blocage des récepteurs NMDA peut améliorer la plasticité du cerveau et renforcer les connexions synaptiques.

Aux États-Unis, Spravato a été approuvé en mars 2019. Le médicament est adapté pour: combiné avec des antidépresseurs oraux pour le traitement des patients adultes atteints de dépression réfractaire (TRD). Auparavant, la FDA a accordé à Spravato une désignation de médicament révolutionnaire pour le traitement des patients atteints de TRD et des patients atteints de MDD présentant un risque imminent de suicide.

Dans l’Union européenne, Spravato a été approuvé en décembre 2019. Le médicament est adapté à une utilisation en combinaison avec un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou la sérotonine et l’inhibiteur de recapture de la noradrénaline (SNRI). Pour le traitement des patients adultes atteints de TRD. Selon l’approbation, un patient souffrant de dépression est considéré comme ayant TRD s’il ne répond pas à au moins deux médicaments antidépresseurs différents au cours de son épisode dépressif modéré à sévère actuel.