Qilu Pharmaceutical et Sesen Bio ont conclu un accord de 35 millions de dollars pour introduire le Vicinium dans la grande Chine!

Qilu Pharmaceutical et Sesen Bio des États-Unis ont récemment conclu un accord de licence exclusif pour obtenir le développement et la commercialisation exclusifs du nouveau médicament Vicineum de Sesen Bio (oportuzumab monatox, VB4-845) dans la Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taïwan) Droits. Vicineum est développé pour traiter le cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) qui ne répond pas au Bacille Calmette-Guérin (BCG) et à d'autres types de cancer. Le montant de cette transaction coopérative est de 35 millions de dollars américains. (Pour plus de détails sur la coopération et le projet Vicineum, voir: Présentation du Business Update de juillet 2020)

Selon les termes de l'accord, Sesen Bio a accordé à Qilu Pharmaceutical la licence exclusive pour développer et commercialiser Vicineum dans la Grande Chine. Sesen Bio recevra un paiement initial de 12 millions de dollars US et est éligible à 23 millions de dollars US en transferts de technologie et paiements d'étape réglementaires. Après la commercialisation de Vicineum dans la Grande Chine, Sesen Bio a également droit à des redevances basées sur les ventes nettes dans la Grande Chine.

Sesen Bio conservera tous les droits de développement et de commercialisation de Vicineum pour traiter le NMIBC aux États-Unis et dans d'autres parties du monde à l'exception de la Grande Chine. Les termes de l # 39; accord incluent également le transfert de la technologie de production de Vicineum&à Qilu Pharmaceuticals. L # 39; expertise de fabrication de classe mondiale de Qilu&représente une opportunité d # 39; étendre la production à l # 39; avenir pour répondre à la demande mondiale attendue de Vicineum pour traiter NMIBC.

Vicineum est un conjugué anticorps-médicament (ADC) de nouvelle génération, qui est une protéine de fusion administrée localement. Il s'agit d'une immunotoxine scFv humanisée ciblant l'antigène de la molécule d'adhésion des cellules épithéliales (EpCAM) à la surface des cellules tumorales. L'anticorps anti-EpCAM humanisé recombinant scFv est conjugué à l'exotoxine de Pseudomonas A. Une fois combiné à l'EpCAM exprimé par les cellules cancéreuses, il sera internalisé dans le cytoplasme et induira l'apoptose.

Vicineum consiste en une chaîne peptidique stable génétiquement modifiée pour garantir que l'exotoxine A reste attachée jusqu'à ce qu'elle soit internalisée par les cellules cancéreuses, réduisant ainsi le risque de toxicité pour les tissus sains et améliorant la sécurité. Des études précliniques ont confirmé que l'EpCAM est surexprimée dans les cellules NMIBC, mais presque pas exprimée dans les cellules normales de la vessie. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Vicineum a obtenu la désignation de médicament orphelin en 2005 et la désignation Fast Track par la FDA en août 2018 pour le traitement du NMIBC inefficace pour l'immunothérapie au BCG.

Mécanisme d'action du Vicineum

Le cancer de la vessie est un cancer courant. Environ 80% d'entre eux sont des NMIBC, c'est-à-dire que les cellules cancéreuses sont situées dans la vessie ou se sont développées dans la cavité de la vessie, mais ne se sont pas propagées aux muscles ou à d'autres tissus. Le NMIBC affecte principalement les hommes et est lié à l'exposition aux cancérogènes. Le taux de récidive des patients après la résection chirurgicale initiale est très élevé et plus de 60% des patients recevront une immunothérapie au BCG. Bien que le BCG soit efficace chez de nombreux patients, des problèmes de tolérance ont été observés et de nombreux patients présentent une récidive de la maladie. Si le BCG est inefficace ou si le patient doit recevoir du BCG pendant une longue période, le plan de traitement recommandé consiste à retirer complètement la vessie.

En décembre 2019, Sesen Bio a lancé la soumission continue de la demande de licence biologique (BLA) de Vicinium&à la FDA américaine via le processus d'examen continu. Le mécanisme d'examen continu de la FDA&permet aux sociétés pharmaceutiques de soumettre les parties complètes de leur nouvelle demande de médicament (NDA) ou de leur demande d'approbation de produit biologique (BLA) à la FDA sans avoir à attendre que chaque partie soit terminée avant de passer en revue l'ensemble. NDA ou BLA. En mai 2020, Sesen Bio a reçu des avis scientifiques positifs du comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) sur les approches réglementaires de Vicineum dans l'UE.

L'efficacité de Vicinium dans le traitement des NMIBC non réactifs au BCG (BCG) a été confirmée dans l'étude de phase III VISTA (NCT02449239). En août 2019, Sesen Bio a annoncé des données sur les paramètres primaires et secondaires de l'étude. Les données mises à jour sur 12 mois soutiennent en outre le risque de bénéfice élevé du traitement par Vicinium&des patients à haut risque BCG non réactifs NMIBC. Ces données sont également à la base de la soumission BLA de la société&à la FDA américaine.

VISTA est une étude de phase III ouverte et multicentrique à un seul bras, de 24 mois, qui évalue le vicinium en monothérapie pour les patients NMIBC à haut risque qui n'ont pas répondu à l'immunothérapie au BCG par le biais de médicaments intravésicaux. Un total de 133 patients atteints d'un carcinome NMIBC in situ (CIS) de haut grade ou d'un carcinome papillaire (avec ou sans CIS) ont été inclus dans l'étude, et ces patients avaient reçu un traitement au BCG. Dans l'étude, les patients sont entrés dans 3 cohortes (cohorte 1: traitement BCG 6) sur la base de l'histologie et du moment de la récidive de la maladie après un traitement BCG adéquat (au moins 2 cycles de BCG, au moins 5 doses dans le premier cycle et au moins 2 doses dans le deuxième cours) CIS est réfractaire ou récurrent en quelques mois; cohorte 2: l'ECI est réapparue dans les 6 à 11 mois suivant le traitement par le BCG; cohorte 3: le cancer papillaire est réfractaire ou récidivant dans les 6 mois suivant le traitement par BCG [pas de CIS]). Dans l'étude, les patients ont reçu du vicinium topique deux fois par semaine pendant 6 semaines, suivi d'une fois par semaine pendant 6 semaines, puis toutes les deux semaines pendant 2 ans.

À la date limite des données le 29 mai 2019, les données des critères d'évaluation primaires et secondaires sont mises à jour comme suit: (1) Taux de rémission complète: Cohorte 1 et Cohorte 2 à 3, 6, 9 et 12 mois 39%, 26 %, 20%, 17% et 57%, 57%, 43%, 14%; la cohorte 1 et la cohorte 2 sont résumées à 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois. Elle est de 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Durée de la rémission: La durée médiane de la cohorte 1 était de 273 jours; une analyse groupée de tous les patients CIS de la cohorte 1 et de la cohorte 2 a montré que 52% des patients ayant obtenu une rémission complète à 3 mois commençaient le traitement La durée de la rémission complète après ≥ 12 mois. (3) Temps de récidive de la maladie: le papillome à haut risque NMIBC est associé à un taux de progression et de récidive plus élevé. Par conséquent, le temps de récidive de la maladie est un critère secondaire clé pour les patients atteints de papillome à haut risque NMIBC. Le temps médian de récidive de la maladie chez les patients de la cohorte 3 est de 402 jours. (4) Temps de cystectomie: Selon les directives de la FDA, le but du traitement NMIBC de non-réponse au BCG est d'éviter la cystectomie, donc le temps de la cystectomie est un critère secondaire clé. Les résultats montrent que l'analyse de Kaplan-Meier est utilisée, et on estime que> 75% des patients La vessie est restée non réséquée pendant 2,5 ans et 88% des répondeurs sont restés non réséqués pendant 3 ans. (5) Survie sans progression: en utilisant l'analyse de la méthode de Kaplan-Meier, 90% des patients ont une survie sans progression ≥ 2 ans. (6) Survie sans événement: Selon l'analyse de Kaplan-Meier, 29% des patients ont maintenu une survie sans événement à 12 mois. (7) Survie globale: Selon l'analyse de Kaplan-Meier, 96% des patients ont une survie globale ≥ 2 ans. (8) Innocuité: le vicinium a continué à montrer une bonne tolérance et 95% des événements indésirables étaient de grade 1 ou 2. Les événements indésirables liés au traitement les plus courants étaient la dysurie (14%), l'hématurie (13%) et l'infection des voies urinaires ( 12%), qui sont tous compatibles avec les caractéristiques des patients atteints d'un cancer de la vessie et l'utilisation de cathéters pour le traitement, et sont contrôlables et réversibles de.