Inhibiteur Vanflyta + Chimiothérapie Traitement de première intention de flt3-ITD positive AML prolonge considérablement la survie!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) a récemment annoncé les premiers résultats positifs d’un essai mondial clé de phase 3 de QuANTUM-First. L’essai évalue le médicament anticancéreux ciblé par voie orale Vanflyta (quizartinib) pour le traitement des patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) FLT3-ITD-positive. Vanflyta est un inhibiteur FLT3 très efficace et sélectif.

Les résultats ont montré que l’essai QuANTUM-First a atteint le critère d’évaluation principal : par rapport aux patients qui n’ont reçu qu’un traitement standard, les patients qui ont reçu une chimiothérapie d’induction et de consolidation standard Vanflyta+ et qui ont ensuite continué à recevoir Vanflyta en monothérapie ont eu une survie globale (SG) statistiquement significative et l’amélioration de la signification clinique. Dans cette étude, l’innocuité de Vanflyta était contrôlable et conforme au profil d’innocuité connu du médicament.

La LAM est l’une des leucémies les plus courantes chez les adultes, représentant environ un tiers de tous les cas. Le taux de survie à 5 ans de la LAM est d’environ 29%, et le pronostic des patients flT3-ITD-positifs pour la LAM est particulièrement défavorable, y compris un risque accru de récidive et une survie globale raccourcie. Pour la plupart des patients atteints de LAM, la nécessité d’améliorer la survie reste élevée.

Les données de l’essai QuANTUM-First seront annoncées lors d’une prochaine conférence médicale et seront partagées avec les organismes de réglementation. Ken Takeshita, responsable de la recherche et du développement chez Daiichi Sankyo, a déclaré: « Les résultats de l’essai de phase 3 QuANTUM-First montrent que l’ajout d’un inhibiteur puissant et sélectif de FLT3 Vanflyta à la chimiothérapie peut prolonger considérablement la survie globale des patients flT3-ITD-positifs nouvellement diagnostiqués. Période. Nous sommes impatients de partager les données de QuANTUM-First avec la communauté de l’hématologie et d’en discuter avec les organismes de réglementation mondiaux. »

structure moléculaire du quizartinib

L’ingrédient pharmaceutique actif de Vanflyta, le quizartinib, est un inhibiteur FLT3 de deuxième génération, qui est un inhibiteur oral du récepteur tyrosine kinase des petites molécules qui cible et inhibe sélectivement FLT3. Aux États-Unis, le quizartinib a obtenu la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement des patients adultes atteints de LAM FLT3-ITD récidivante / réfractaire et la désignation Fast Track (FTD) pour le traitement de la LAM récidivante / réfractaire par la FDA. En outre, le quizartinib a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la LAM aux États-Unis et dans l’Union européenne, et a reçu l’ODD pour le traitement de la LAM mutante FLT3 au Japon.

La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est un cancer agressif du sang et de la moelle osseuse qui provoque la prolifération incontrôlée et l’accumulation de globules blancs cancéreux dysfonctionnels dans le corps du patient et affecte la production de cellules sanguines normales. FLT3 (TYROSine kinase 3 de type FMS) est une protéine tyrosine kinase récemment exprimée par les cellules souches hématopoïétiques. FLT3 favorise la survie, la croissance et la différenciation des cellules par diverses voies de signalisation et joue un rôle important dans le développement cellulaire.

La mutation du gène FLT3 peut entraîner des signaux oncogènes et constitue l’une des anomalies génétiques les plus courantes dans la LAM. Environ 30 % des patients atteints de LAM présentent des mutations du gène FLT3. Parmi eux, FLT3-ITD est la mutation FLT3 la plus courante, affectant environ 25% des patients atteints de LAM. FLT3-ITD est une mutation motrice avec un fardeau élevé de leucémie, un mauvais pronostic et un impact significatif sur la prise en charge de la maladie chez les patients atteints de LAM. Par rapport aux patients atteints de LAM qui ne sont pas porteurs de la mutation FLT3-ITD, les patients flT3-ITD AML ont un pronostic global plus sombre, y compris un taux de récidive accru, un risque accru de décès après récidive et une probabilité plus élevée de récidive après une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

En juin 2019, Vanflyta a reçu la première approbation réglementaire au monde au Japon pour le traitement des patients adultes atteints de LAM FLT3-ITD-positive en rechute/réfractaire. Actuellement, Vanflyta n’a pas été approuvé dans d’autres pays et régions.