L'anticorps monoclonal Tepezza ciblant l'IGF-1R entre dans les essais cliniques de phase 4 : traitement des patients atteints de TED chroniques (inactifs) !

Horizon Therapeutics a récemment annoncé qu'un essai clinique de phase 4 (NCT04583735) évaluant l'efficacité et l'innocuité de Tepezza (teprotumumab) dans le traitement de la maladie oculaire thyroïdienne chronique (inactive) a recruté le premier patient.

Tepezza est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA américaine pour le traitement de la TED. Sa commercialisation a été approuvée en janvier 2020. Le médicament est un anticorps monoclonal (mAb) entièrement humain et un récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline. (IGF-1R) Formulation de ciblage. La TED est une maladie auto-immune grave, progressive et rare qui menace la vision. Elle est associée à une exophtalmie (globe oculaire), une vision double, une vision floue, des douleurs, une inflammation et des défauts faciaux.

La TED commence dans la phase aiguë (active), au cours de laquelle les signes et symptômes d'inflammation, tels que douleur oculaire, gonflement, exophtalmie (globe oculaire) et diplopie, progressent avec le temps. Par la suite, la maladie entre dans une phase chronique (inactive), l'inflammation n'existe plus ou est considérablement réduite, mais des signes et symptômes importants peuvent toujours exister.

Cet essai de phase 4 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles et multicentrique évaluera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Tepezza et du placebo dans le traitement des patients atteints de TED chronique. Au moment du dépistage initial, tous les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans et avoir reçu un diagnostic initial de TED depuis au moins 3 ans et moins de 8 ans. Le patient n'a jamais reçu de radiothérapie orbitaire, de décompression orbitaire ou de chirurgie du strabisme. Environ 60 patients adultes qui répondent aux critères d'éligibilité de l'essai recevront une perfusion de Tepezza ou de placebo dans un rapport de 2:1. La première dose de perfusion est de 10 mg/kg et les 7 doses de perfusion restantes sont de 20 mg/kg. Une fois toutes les 3 semaines, un total de 8 perfusions.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la variation par rapport à la valeur initiale de l'exophtalmie (globe oculaire) dans l'œil de l'étude à la semaine 24. Le test évaluera également les taux de réponse à l'exophtalmie, les taux de réponse à la diplopie, les modifications de la douleur orbitaire, les modifications du volume musculaire et les modifications de l'apparence. et les sous-échelles de la fonction visuelle du questionnaire sur la qualité de vie de Graves (GO QoL). Ceux qui ont terminé la période de traitement peuvent choisir d'entrer dans la période d'expansion en ouvert, au cours de laquelle ils recevront 8 infusions de Tepezza.

Le Dr Raymond Douglas, chercheur de l'essai clinique de phase 4 et directeur du programme Orbital and Thyroid Eye Disease au Sid Sinai Medical Center aux États-Unis, a déclaré :" Les patients en phase chronique de la maladie continuent de présentez des symptômes de faiblesse, tels que des douleurs oculaires et un gonflement, qui peuvent interférer avec la vie quotidienne. Et un traitement est nécessaire, ce qui est très courant. Dans de nombreux rapports de cas et analyses publiés, le traitement par Tepezza en phase chronique peut améliorer les symptômes de l'ophtalmopathie thyroïdienne, y compris le gonflement des yeux. Cet essai de phase 4 nous aidera à comprendre ces observations dans un cadre clinique contrôlé."

L'ophtalmopathie thyroïdienne (TED) est une maladie auto-immune progressive et débilitante. La fenêtre de la maladie active est limitée et peut être traitée sans intervention chirurgicale pendant cette période. Bien que la TED se produise souvent chez les patients atteints d'hyperthyroïdie ou de la maladie de Grave's (hyperthyroïdie), il s'agit d'une maladie unique causée par des auto-antigènes qui activent les complexes de signalisation IGF-1R sur les cellules en orbite. . Cela peut entraîner une série d'effets négatifs, causant des dommages irréversibles à long terme.

La TED active dure jusqu'à 3 ans et se caractérise par une inflammation et une expansion des tissus derrière l'œil. Au fur et à mesure que la TED progresse, elle peut causer de graves dommages, notamment des yeux saillants (globules oculaires bombés), un strabisme (désalignement des globes oculaires), une diplopie (deux visions) et, dans certains cas, la cécité.

Dans le passé, les patients devaient passer par une TED active jusqu'à ce que la maladie devienne inactive (ce qui laissait généralement des conséquences permanentes et malvoyantes) avant d'effectuer une chirurgie complexe et coûteuse, mais la chirurgie peut ne jamais restaurer la vision ou l'apparence. Les patients TED subissent souvent des fardeaux fonctionnels, psychologiques et économiques à long terme, notamment l'incapacité de travailler et de s'engager dans les activités de la vie quotidienne.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Tepezza, le teprotumumab, est un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humain qui cible le récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline (IGF-1R). Il est développé pour le traitement de la maladie oculaire thyroïdienne (TED) modérée à sévère, qui est généralement associée à la maladie de Grave's (maladie de Grave's, hyperthyroïdie). Dans l'étude OPTIC, les patients traités par teprotumumab ont connu une réduction sans précédent de l'exophtalmie, et avant cela, la chirurgie n'était possible qu'après la fin de la maladie active.

L'approbation de Tepezza sur le marché fournit aux cliniciens le premier médicament pour réduire l'exophtalmie en plus d'autres symptômes douloureux pendant la TED active.