L'effet clinique Eliapixant de phase 2 de Bayer a atteint le point final : réduire considérablement la fréquence de la toux !

Bayer a récemment annoncé les résultats positifs de l'étude de phase 2b PAGANINI (NCT04562155) lors de la conférence internationale 2021 de l'European Respiratory Society (ERS). Il s'agit d'une étude de découverte de dose qui évalue l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'éliapixant antagoniste des récepteurs P2X3 puissant et sélectif (BAY1817080) dans le traitement de la toux chronique réfractaire (CCR).

La toux chronique réfractaire (CCR) touche 1 à 5 % des personnes dans le monde, et fragilise souvent la qualité de vie des patients. Actuellement, aucune thérapie n'a été approuvée pour le traitement du RCC, et il existe une très forte demande médicale non satisfaite pour de nouveaux traitements efficaces.

Dans l'étude, 310 patients ont été randomisés pour recevoir des comprimés d'éliapixant ou des comprimés placebo à des doses de 25 mg, 75 mg et 150 mg, par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines. L'observation de chaque patient a duré au total environ 18 semaines. Au cours de la période d'étude, les patients devaient porter des appareils numériques pour enregistrer la toux, remplir un questionnaire pour enregistrer les symptômes de manière subjective, prélever des échantillons de sang pour surveiller la sécurité et mesurer la concentration sanguine du médicament à l'étude.

Les résultats annoncés lors de la réunion ont montré que l'étude a atteint le critère principal d'efficacité : après 12 semaines de traitement, par rapport au groupe placebo, le nombre de toux (basé sur le nombre moyen de toux par heure pendant 24 heures d'enregistrement) dans le groupe eliapixant 75 mg dose était statistiquement significative Réduction significative de 27%.

Dans cette étude, l'éliapixant a montré un profil bénéfice-risque positif, et la grande majorité des événements indésirables ont été considérés comme légers ou modérés. Parmi les patients traités par Eliapixant, 8 % ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables. Des événements indésirables liés au goût sont survenus chez 24 % des patients qui ont reçu la dose la plus élevée d'éliapixant 150 mg deux fois par jour, tandis que ceux qui ont pris des doses plus faibles ont été significativement réduits, dont la plupart ont été décrits comme"un peu" ; et"légèrement" Un petit problème, pas décrit comme"très" gênant. Dans cette étude, la bonne tolérance de l'éliapixant était cohérente avec les premiers résultats cliniques. Par conséquent, eliapixant peut avoir le potentiel d'une utilisation sûre et efficace à long terme.

Christian Rommel, membre du comité exécutif de la division Bayer Pharmaceuticals et responsable de R&D, a déclaré : « Compte tenu des besoins médicaux très élevés non satisfaits, nous sommes très encouragés par les résultats positifs d'eliapixant efficacité et sécurité dans les indications de la toux chronique. Dans les essais cliniques, le mécanisme d'action sélectif de l'éliapixant semble se traduire par une meilleure tolérance. Ces résultats nous guideront pour faire avancer la stratégie de développement clinique d'eliapixant &."

Le Dr Lorcan McGarvey, professeur de médecine respiratoire à l'Université Queen's de Belfast, au Royaume-Uni, a déclaré : « La toux chronique est un symptôme clinique courant qui a un impact significatif sur la qualité de vie. Un traitement efficace reste un besoin clinique non satisfait. Au cours de la dernière décennie, en raison d'une meilleure compréhension des manifestations cliniques de la toux chronique et d'une meilleure compréhension de la neurobiologie pertinente, nous avons subi un changement majeur dans la façon dont nous traitons ce problème. Les résultats de l'étude de phase 2b PAGANINI à dose d'éliapixant se sont avérés très encourageants, montrant qu'il existe des résultats prometteurs pour répondre à ce besoin non satisfait. Nous avons besoin de ces avancées pour proposer de nouvelles options de traitement aux patients atteints de toux chronique réfractaire (CCR) qui souffrent souvent de douleurs pendant des années sans soulagement."

structure chimique éliapixante

À l'échelle mondiale, la prévalence de la toux chronique est d'environ 10 %. Le sous-type de toux chronique réfractaire (CCR) affecte 1 à 5 % de la population mondiale. Il ne s'agit pas d'un mécanisme de protection des voies respiratoires comme la toux physiologique, mais d'un syndrome d'hypersensibilité à la toux.

Le RCC peut perturber gravement la vie quotidienne des patients, les faire tousser jusqu'à 10 à 100 fois par heure sans aucun déclencheur externe, et avoir un impact significatif sur les aspects physiques et psychologiques de la qualité de vie. Dans de nombreux cas, cette condition accompagnera le parcours de vie du patient's pendant longtemps, et le temps moyen de diagnostic est supérieur à 8 ans. À l'heure actuelle, aucune thérapie pour le RCC n'a été approuvée, et il existe une forte demande médicale pour de nouvelles thérapies efficaces.

eliapixant (BAY1817080) est un antagoniste des récepteurs P2X3 oral, puissant et sélectif, issu de l'ancienne alliance stratégique entre Bayer et Evotec SE. Le récepteur P2X3 est un régulateur clé de la transduction du signal des fibres nerveuses afférentes, il est donc considéré comme jouant un rôle central dans les maladies d'hypersensibilité neurologique telles que le syndrome d'hypersensibilité à la toux. Les antagonistes des récepteurs P2X3 bloquent le récepteur pour réduire la sensibilité des fibres nerveuses périphériques.

En plus du RCC, eliapixant est également évalué dans des essais cliniques de phase 2 pour traiter l'endométriose, l'hyperactivité vésicale et la douleur neuropathique.