La nouvelle génération de l'inhibiteur oral JAK1 de Pfizer Cibinqo (abrocitinib) reçoit la première approbation au monde--2/2

La dermatite atopique (DA) est une maladie chronique de la peau caractérisée par une inflammation de la peau et des défauts de la barrière cutanée. Elle se caractérise par un érythème cutané, des démangeaisons, un durcissement/formation de papules et une exsudation/croûte. La maladie est une maladie de peau grave, imprévisible et généralement débilitante qui aura un impact significatif sur la vie quotidienne des patients et de leurs familles. La MA est l'une des maladies cutanées infantiles les plus courantes, chroniques et récurrentes, affectant jusqu'à 10 % des adultes et jusqu'à 20 % des enfants dans le monde. De nombreux patients modérés à sévères ont des conditions mal contrôlées et nécessitent des options de traitement supplémentaires pour soulager les symptômes les plus importants pour eux.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Cibinqo's abrocitinib est une petite molécule orale qui peut inhiber sélectivement la Janus kinase 1 (JAK1). On pense que l'inhibition de JAK1 régule une variété de cytokines impliquées dans le processus physiopathologique de la dermatite atopique (DA), y compris l'interleukine (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 et la production de lymphocytes du stroma thymique Végétarien (TSLP ). Aux États-Unis, la FDA a accordé à l'abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) pour le traitement de la MA modérée à sévère en février 2018. Actuellement, l'abrocitinib (100 mg, 200 mg) pour le traitement des patients atteints de la MA modérée à sévère âgés de ≥ 12 ans Nouveau Drug Application (NDA) est en cours d'examen par la FDA des États-Unis. En outre, la demande d'autorisation de mise sur le marché (AAM) de l'abrocitinib dans le même groupe de patients est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA), et les résultats de l'examen devraient être obtenus au cours du second semestre 2021.

En août de cette année, Pfizer a annoncé les résultats positifs de l'étude comparative de phase 3 JADE DARE (B7451050). L'étude a été menée chez des patients adultes atteints de MA modérée à sévère qui ont reçu un traitement topique de fond. L'abrocitinib (200 mg par voie orale, une fois par jour) a été directement comparé à Dupixent (300 mg, injecté par voie sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines). Dans cette étude, l'abrocitinib a été traité par un comprimé de 200 mg par voie orale une fois par jour, et Dupixent a été traité par une injection sous-cutanée de 300 mg toutes les deux semaines après la dose d'induction de 600 mg. Tous les patients ont reçu un traitement topique de fond.

Les critères d'évaluation principaux courants de l'efficacité de l'étude sont : (1) La proportion de patients ayant obtenu une réponse prurigineuse à la deuxième semaine de traitement, définie comme l'échelle numérique d'évaluation du pic de prurit (PP-NRS, score range : 0-10) amélioré de ≥ 4 par rapport à la valeur initiale (2) La proportion de patients ayant obtenu une réponse à l'indice de zone et de gravité de l'eczéma-90 (EASI-90) à la 4e semaine de traitement, définie comme une amélioration de l'EASI (plage de notation : 0-72 ) score ≥ 90 % par rapport à la ligne de base. Le critère d'évaluation secondaire clé est la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-90 à la semaine 16 de traitement. L'étude permettra d'évaluer toute différence d'efficacité pouvant persister au 6ème mois de traitement.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation d'efficacité principal commun et le critère d'évaluation d'efficacité secondaire clé : par rapport à Dupixent, l'abrocitinib a une supériorité statistique dans chaque indice d'efficacité évalué, et sa sécurité est cohérente avec les études précédentes. .

Dupixent a été développé conjointement par Sanofi et Regeneron. C'est le premier et le seul agent biologique ciblé au monde approuvé pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère, qui peut améliorer rapidement, significativement et continuellement la peau des patients atteints de dermatite atopique. Le degré de dommages et les symptômes de démangeaisons.

Dupixent cible les principaux moteurs de l'inflammation de type 2. Le médicament est un anticorps monoclonal entièrement humanisé qui inhibe spécifiquement le signal de suractivation de deux protéines clés, l'IL-4 et l'IL-13. L'IL-4/IL-13 sont deux types de facteurs inflammatoires, qui sont les facteurs clés et centraux de l'inflammation intrinsèque dans les maladies inflammatoires de type 2. L'inflammation de type 2 joue un rôle important dans des maladies telles que la dermatite atopique, l'asthme, la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) et l'œsophagite à éosinophiles.

Dupixent a été lancé fin mars 2017 et a été approuvé pour traiter 3 types de maladies causées par une inflammation de type 2 : la dermatite atopique modérée à sévère (patients ≥ 6 ans), l'asthme modéré à sévère (patients ≥ 12 ans), Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP, patients adultes).

En Chine, en juin 2020, Dupixent a été approuvé par la National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère chez l'adulte. Darbitux est le premier et le seul agent biologique ciblé au monde&approuvé pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez l'adulte. Le degré de dommages et les symptômes de démangeaisons. Grâce à la promotion de la réforme de la réglementation pharmaceutique, Dabituo a été approuvé en Chine deux ans à l'avance, offrant aux patients chinois de nouvelles options de traitement.