Eisai Lenvima (Lenvatinib) Étude post-commercialisation: 24mg est une dose de départ appropriée pour le cancer de la thyroïde différencié (DTC)!

Eisai a récemment annoncé le médicament anticancéreux Lenvima (lenvatinib) pour le traitement du cancer de la thyroïde réfractaire réfractaire (RAI) étude clinique différenciée de phase II de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Résultats de l’étude 211 (NCT02702388).

Lenvima est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase multi-récepteurs. Cette étude a comparé l’efficacité et l’innocuité de Lenvima avec deux doses de départ (18mg vs 24mg, une fois par jour). Les résultats ont montré que chez les patients atteints de DTC réfractaire rai, en utilisant le taux de réponse objectif (ORR) évaluation à la 24e semaine de traitement, par rapport à la FDA américaine approuvé dose de départ (24mg), la dose de départ inférieure (18mg) n’a pas atteint le seuil de non-infériorité. Les données de cette étude soutiennent la sélection de 24 mg comme dose de départ appropriée pour les patients atteints de DTC réfractaire à la RAI.

Après que Lenvima a obtenu le statut d’examen prioritaire et approuvé pour le traitement des patients atteints de DTC localement récurrents ou métastatiques et progressifs réfractaires à la RAI, l’étude 211 a été étudiée dans le cadre d’un examen de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et d’autres régions Un engagement post-inscription de l’agence de réglementation a été lancé.

L’objectif principal de cette étude randomisée, à double inabat-aveugle et multicentrique de phase II est de déterminer si la dose initiale de 18 mg une fois par jour lenvima peut fournir une efficacité comparable par rapport à la dose de départ quotidienne de 24 mg (basée sur la 24e évaluation hebdomadaire de l’ORR [ORRWK24] et une meilleure innocuité (basée sur l’évaluation des effets indésirables [TEAE] du traitement ≥ grade 3).

Dans l’analyse principale d’efficacité, ORRWK24 était 57.3% (IC de 95% : 46.1-68.5) dans le groupe de dose de mg 24 et 40.3% (IC de 95% : 29.3-51.2) dans le groupe de dose de mg 18. Selon les résultats d’ORRWK24, l’efficacité du groupe de dose de 18 mg n’a pas montré de non-infériorité par rapport au groupe de dose de 24 mg (HR=0,50 [IC à 95 %: 0,26-0,96]). L’ORR global du groupe de dose de mg 24 était 64.0% (IC de 95% : 53.1-74.9), et le groupe de dose de mg 18 était 46.8% (IC de 95% : 35.6-57.9).

Dans l’analyse principale de l’innocuité, le groupe de dose de 24 mg et le groupe de dose de 18 mg avaient des taux similaires de TEAE de grade 3 dans les 24 semaines suivant le traitement, et aucun signal de sécurité nouveau ou inattendu n’a été observé.

Le Dr Takashi Owa, chef de la R-D des médicaments et chef de la découverte d’Eisai Oncology Business Group, a déclaré : « Ces données de recherche réitèrent que la dose approuvée de Lenvima (24 mg, une fois par jour) procure des avantages et une cohérence cliniquement significatifs aux patients atteints de DTC réfractaire. Sécurité. Grâce à de telles recherches, nous pouvons améliorer la compréhension de nos médicaments par les fournisseurs de soins de santé, ce qui les aide à mieux servir ce genre de patients atteints de cancer difficiles à traiter.

Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrinienne la plus commune, et les données globales montrent que son incidence est à la hausse. On estime que d’ici 2020, il y aura 52 890 nouveaux cas de cancer de la thyroïde aux États-Unis, et que les femmes sont trois fois plus susceptibles de développer un cancer de la thyroïde que les hommes. Les types les plus courants de cancer de la thyroïde, de cancer papillaire et de cancer folliculaire (y compris les cellules Hürthle) sont classés comme DTC, représentant environ 90% de tous les cas. Bien que la plupart des patients atteints de DTC puissent être guéris par la chirurgie et le traitement à l’iode radioactif (RAI), ceux qui ont un cancer persistant ou récurrent ont un mauvais pronostic.

Lenvima est un inhibiteur de la kinase découvert et développé par Eisai. Le médicament est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase multi-récepteurs (RTK) qui peut inhiber les récepteurs vasculaires du facteur de croissance endothéliale VEGFR1 (FLT1) et VEGFR2 (KDR) Et l’activité de kinase de VEGFR3 (FLT4). En plus d’inhiber les fonctions cellulaires normales, Lenvima peut également inhiber d’autres kinases liées à l’angiogenèse pathogène, à la croissance tumorale et à la progression du cancer, y compris le récepteur FGFR1-4 du facteur de croissance fibroblaste (FGF), le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes α (PDGFRα), KIT et RET, Lenvima peut réduire les macrophages associés à la tumeur et augmenter les lymphocytes T cytotoxiques activés.

Jusqu’ici, les indications approuvées de Lenvima incluent : cancer thyroïde, carcinome hépatocellulaire (HCC), combiné avec l’everolimus pour le carcinome rénal de cellules (traitement de deuxième ligne), combiné avec keytruda (immunothérapie de tumeur de PD-1) traitement du cancer endométrial avancé. En Europe, le lenvatinib pour carcinome rénal est commercialisé sous la marque Kisplyx.

Eisai et Merck ont conclu une coopération stratégique en mars 2018 pour développer et commercialiser Lenvima à l’échelle mondiale. En mars et août 2018, Lenvima a été approuvé successivement par le Japon, les États-Unis et l’Union européenne, devenant ainsi le premier nouveau médicament de traitement de première ligne approuvé à l’échelle mondiale pour le carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable (HCC) sur ces marchés au cours des 10 dernières années. En août de cette année, les deux parties ont présenté une nouvelle demande d’indication pour Lenvima au Japon pour le traitement du cancer thymique non résécable. En juin 2020, Lenvima a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du cancer thymique non résécable au Japon.

En Chine, le lenvima a été approuvé en septembre 2018 comme monothérapie pour le traitement de première ligne des patients non résécables du carcinome hépatocellulaire (HCC) qui n’ont pas reçu de traitement systémique dans le passé. La Chine est le pays avec le plus de patients atteints de cancer du foie dans le monde. En novembre 2018, Lenvima a été lancé en Chine, marquant la première nouvelle thérapie système chinoise pour le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire non résécable (HCC) au cours des 10 dernières années.

En décembre 2019, la nouvelle indication de Lenvima pour le traitement du cancer de la thyroïde différencié (DTC) a été approuvée, qui est également la deuxième indication pour le médicament approuvé en Chine.