L'inhibiteur BTK d'AstraZeneca Calquence (acalabrutinib) a montré des effets durables après 3 ans de traitement: le taux de rémission total est de 81%!

AstraZeneca a récemment annoncé le médicament anticancéreux ciblé Calquence (acalabrutinib) pour le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (LCM) stade II ACE-LY lors de la 62e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) - Étude 004 (n=124) résultats de suivi à long terme (3 ans) .

Le LCM est un lymphome non hodgkinien (LNH) agressif et rare typique, qui représente environ 6% de tous les cas de LNH, et est plus fréquent chez les hommes au début de la soixantaine. Depuis son lancement en 2017, Calquence est devenu un traitement important pour le LCM récidivant ou réfractaire sans chimiothérapie, et il a été rapidement accepté par les cliniciens et les groupes de patients.

ACE-LY-004 est une étude ouverte de phase II à un seul bras menée chez 124 patients adultes atteints de LCM en rechute ou réfractaire. Ces patients ont un score de performance physique (ECOG PS) ≤ 2, ont reçu 1 à 5 thérapies dans le passé, ont rechuté ou ont une maladie réfractaire, n'ont jamais reçu d'inhibiteurs de BTK / BCL-2 et n'ont pas besoin d'antagonistes de la warfarine / vitamine K . Dans l'étude, les patients ont reçu Calquence 100 mg deux fois par jour jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité soit inacceptable.

Les données publiées lors de la réunion ont montré qu'à un suivi médian de 38,1 mois (intervalle: 0,3-59,5), le taux de réponse global (ORR) était de 81% (IC à 95%: 74,88) et le taux de réponse complète ( RC) était de 48% (IC à 95%: 39,57), la durée médiane de réponse (DOR) était de 28,6 mois (IC à 95%: 17,5, 39,1) et le taux de réponse continue prévu à 36 mois était de 41,9% (95 IC%: 31,7, 51,8), la survie médiane sans progression (SSP) était de 22 mois (IC à 95%: 16,6, 33,3), le taux de survie sans progression prédit à 36 mois était de 37,2% (IC à 95%: 28,2, 46.1), la médiane La survie globale (SG) n'est pas encore atteinte. La sécurité et la tolérabilité sont conformes à celles précédemment rapportées.

À un suivi médian de 38,1 mois (intervalle: 0,3 à 59,5), 55 patients (44%) continuaient à recevoir le traitement (24 patients) ou poursuivaient le suivi de survie (31 patients). Dans la dernière analyse au 26e mois, la tolérance est restée pratiquement inchangée, et seuls 14 patients (11%) ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables (EI).

De plus, une analyse exploratoire de 30 patients qui répondaient aux critères d'évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD) a montré que 6 patients (20%) ont obtenu une rémission complète et n'ont pas pu détecter la MRD (uMRD, qui est MRD négative). Et maintenez uMRD dans l'évaluation finale.

Au cours de l'année supplémentaire de suivi, les événements indésirables de l'essai sont restés pratiquement inchangés. Les événements indésirables les plus courants de tout grade (≥ 20% des patients) comprenaient les maux de tête (39%), la diarrhée (37%), la fatigue (30%), la toux (23%), la myalgie (22%) et les nausées (22%) )), principalement 1/2 année. Les effets indésirables de grade 3/4 comprennent la neutropénie (11%), l'anémie (10%) et la pneumonie (6%).

Au total, 16 patients (13%) ont eu des événements indésirables cardiaques (11 patients avaient des facteurs de risque cardiaques), dont 3 patients sont survenus au cours de la dernière année de suivi (2 patients étaient de grade 3/4). Au total, 6 patients (5%) ont eu des événements indésirables cardiaques de grade 3/4. 1 patient a eu une hypertension de grade 3/4 au cours de l'année écoulée (tout grade au total, n=5 [4%]; grade 3/4 au total, n=2 [2%]), 5 patients dans le passé Il y avait des saignements événements indésirables en un an (total de tout grade, n=46 [37%]). Trois patients ont eu une infection de grade 3/4 au cours de la dernière année.

Michael L. Wang, MD, chercheur principal de l'étude ACE-LY-004 et professeur du département de lymphome / myélome à l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, a déclaré:" Le lymphome à cellules du manteau (MCL) est un Les cancers hématologiques agressifs et difficiles qui sont traités sont généralement diagnostiqués à un stade avancé et sont souvent résistants au traitement. Ces données montrent que les patients traités par Calquence connaîtront une rémission profonde au fil du temps, alors que la sécurité reste fondamentalement inchangée, y compris 3 / L'incidence des événements de grade 4, des événements cardiaques et des événements hémorragiques est faible, ce qui est très important dans cette population de patients."

José Baselga, vice-président exécutif de la recherche et du développement en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré: «Ces résultats ajoutent de plus en plus de preuves que Calquence peut fournir aux patients une rémission durable pendant plus de trois ans. Calquence est un traitement des rechutes ou réfractaires. Une méthode de traitement importante pour le lymphome sexuel à cellules du manteau qui ne nécessite pas de chimiothérapie et qui a été rapidement acceptée par les cliniciens et les groupes de patients."

Les résultats préliminaires de l'étude de phase II ACE-LY-004 ont été annoncés lors de la 59e réunion annuelle de l'ASH le 9 décembre 2017 et ont servi de base à la première approbation de Calquence par la FDA américaine pour le traitement des adultes. les patients atteints de MCL qui ont déjà reçu au moins un traitement. Calquence est également approuvé pour cette indication dans de nombreux autres pays. L'indication MCL aux États-Unis est approuvée par un processus d'approbation accéléré basé sur les données de taux de réponse global. L'approbation continue de l'indication peut dépendre de la vérification et de la description des bénéfices cliniques dans l'essai de confirmation.

Calquence a été approuvé par la FDA américaine pour une commercialisation accélérée en octobre 2017. Les indications comprennent: (1) Pour les patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (LCM) qui ont déjà reçu au moins un traitement; (2) Utilisation Pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petites cellules (SLL).

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif de Calquence&estacalabrutinib, qui est un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK) hautement sélectif, puissant et covalent qui inhibe la BTK par liaison permanente. BTK est un régulateur clé de la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR). Il est largement exprimé dans différents types d'hémopathies malignes et participe à la prolifération, au transport, au chimiotactisme et à l'adhésion des cellules B. Par conséquent, il est important pour le traitement des hémopathies malignes. Cible. Dans les études précliniques,acalabrutinibont montré des effets hors cible minimes.

Actuellement, Calquence est développé pour une variété de cancers du sang à cellules B, y compris la LLC, le LCM, le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW), le lymphome folliculaire (FL), le myélome multiple et d'autres hémopathies malignes.

Le mécanisme d # 39; action de Calquence&est le même que celui d # 39; AbbVie / J& Imbruvica (ibrutinib), qui est le premier inhibiteur de BTK approuvé dans le monde. Depuis sa première approbation en novembre 2013, Imbruvica a été approuvé pour pas moins de 11 indications thérapeutiques dans 6 domaines pathologiques, et les ventes mondiales ont fortement augmenté. À la fin du mois de juin de cette année, l'organisation d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a publié un rapport prévoyant qu'avec une pénétration continue du marché et des indications croissantes, les ventes d'Imbruvica&en 2026 atteindront 10,722 milliards de dollars américains, devenant ainsi le&n ° 39 mondial. ; s cinquième médicament le plus vendu.