L'inhibiteur d'Eisai Tazverik est approuvé pour la commercialisation au Japon : traite le FL à mutation EZH2 !

Eisai a récemment annoncé que le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) du Japon a approuvé Tazverik (tazemetostat, comprimés de 200 mg) pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire (LF) positif à la mutation EZH2 en rechute ou réfractaire. Son utilisation est limitée lorsque le traitement standard n'est pas applicable.

Le tazémétostat est un inhibiteur oral et pionnier de l'EZH2, découvert par Epizyme. Le médicament est un médicament épigénétique qui inhibe sélectivement EZH2, une enzyme épigénétique de la famille des histones méthyltransférases, qui peut jouer un rôle important dans le processus de cancérogenèse. Le tazémétostat inhibe EZH2, ce qui peut conduire à contrôler l'expression de divers gènes liés au cancer, inhibant ainsi la prolifération des cellules cancéreuses. Eisai est responsable du développement et de la commercialisation du tazémétostat au Japon, tandis qu'Epizyme est responsable de toutes les régions en dehors du Japon.

Cette approbation est basée sur les résultats d'un essai clinique de phase II multicentrique, ouvert et à bras unique (étude 206) mené par Eisai au Japon, et les résultats d'autres études cliniques menées par Epizyme en dehors du Japon. L'étude 206 a inclus des patients atteints de LF en rechute ou réfractaire avec des mutations du gène EZH2. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective (TRO) et le critère d'évaluation secondaire comprend la sécurité.

L'étude 206 a inclus des patients atteints d'un lymphome folliculaire primaire (LF) positif pour la mutation du gène EZH2 en rechute ou réfractaire. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal et dépassait le seuil de rémission tumorale prédéfini, ce qui était statistiquement significatif : selon les résultats de l'évaluation du comité de revue indépendant (IRC), les patients atteints de LF en rechute ou réfractaires à la mutation EZH2 (n=17) Le taux de réponse global (ORR) était de 76,5 % (IC à 90 % : 53,9 à 91,5). Les événements indésirables au cours de la période de traitement (TEAE, incidence ≥ 25 %) observés dans l'étude comprenaient : dysfonctionnement olfactif (52,9 %), rhinopharyngite (35,3 %), lymphopénie (29,4 %) et augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (29,4 %).

Eisai mènera une enquête de résultats spéciale post-commercialisation (suivi de tous les cas) sur tous les patients prenant Tazverik jusqu'à ce que le nombre prédéterminé de patients soit atteint dans les conditions d'approbation stipulées par le MHLW.

Structure moléculaire du tazémétostat

Le lymphome folliculaire (LF) est un lymphome à cellules B de bas grade qui représente 10 à 20 % des lymphomes non hodgkiniens' (LNH). FL se développe généralement lentement et est sensible à la chimiothérapie. Cependant, étant donné que le LF revient souvent à plusieurs reprises, il est encore difficile à guérir et de nouvelles stratégies de traitement doivent être développées. Selon les rapports, 7 à 27 % des LF ont des mutations de gain fonctionnelles dans le gène EZH2. Au Japon, il y a environ 600-2400 patients FL avec des mutations EZH2.

le tazémétostat est un inhibiteur de l'EZH2 oral, puissant et novateur. EZH2 est une histone méthyltransférase. S'il est activé de manière anormale, il entraînera la dérégulation des gènes qui contrôlent la prolifération cellulaire, ce qui peut entraîner la croissance rapide et illimitée du lymphome non hodgkinien's (LNH) et d'autres cellules tumorales solides. Le tazémétostat peut exercer un effet anti-tumoral en inhibant l'activité de l'enzyme EZH2. Dans les études cliniques, le tazémétostat a montré sa capacité à réduire ou même éliminer les tumeurs de manière sûre et efficace au début du traitement.

Aux États-Unis, le tazémétostat (nom commercial : Tazverik) a reçu l'approbation accélérée de la FDA en janvier 2020 pour le traitement des patients pédiatriques et adultes atteints de sarcome épithélioïde (SE) métastatique ou localement avancé, âgés de 16 ans et plus et ne remplissant pas les conditions pour résection complète. L'approbation est basée sur les données de taux de réponse de l'étude clinique de phase II. Les résultats ont montré que le taux de réponse global (ORR) de la cohorte ES était de 15 % et que 67 % des patients avaient une durée de réponse (DOR)  6 mois. Il convient de mentionner que le tazémétostat est le premier inhibiteur d'EZH2 approuvé par la FDA des États-Unis et le premier traitement approuvé par l'agence spécifiquement pour les patients atteints d'ES, marquant une étape importante dans le traitement clinique de l'ES.

En juin 2020, le tazémétostat a reçu l'approbation accélérée de la FDA des États-Unis pour le traitement de 2 indications de LF différentes : (1) Sa tumeur a été confirmée positive pour la mutation EZH2 par la méthode de test approuvée par la FDA et avait déjà reçu au moins 2 thérapies systémiques . Patients adultes atteints de LF en rechute ou réfractaire (R/R) ; (2) Patients adultes avec R/R FL sans options thérapeutiques alternatives satisfaisantes. L'approbation est basée sur le taux de réponse global (ORR) et les données de durée de réponse (DOR) des patients mutants EZH2 et des patients EZH2 de type sauvage dans la cohorte FL de l'essai clinique de phase II.

Actuellement, le tazémétostat est développé pour divers types de malignités hématologiques (lymphome non hodgkinien : lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL] en rechute ou réfractaire, lymphome folliculaire [LF]) et les tumeurs solides génétiquement définies (sarcome épithélioïde, sarcome synovial, tumeur INI1-négative, cancer de la prostate résistant à la castration, tumeurs solides résistantes au platine, etc.).