L'UE approuve le puissant inhibiteur du transporteur d'acide biliaire iléal Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma est une société spécialisée dans les maladies hépatiques rares qui développe de nouveaux régulateurs des acides biliaires. Récemment, la société a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé Bylvay (odevixibatcapsules), le premier médicament au monde à être approuvé pour le traitement de tous les sous-types de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC). La PFIC est une maladie hépatique rare. Jusqu'à présent, les soins standard pour les patients atteints de PFIC se sont limités à la chirurgie invasive, y compris la transplantation hépatique. En tant que première option de traitement non chirurgical pour cette maladie rare, Bylvay représente une transformation complète du traitement PFIC.

Bylvay est un puissant inhibiteur non systémique du transport des acides biliaires iléaux (IBATi) qui ne nécessite pas de réfrigération. En gélule une fois par jour, il est facile à administrer par voie orale ou à saupoudrer sur des aliments mous après ouverture de la gélule. L'approbation de Bylvay pour la commercialisation changera complètement le modèle de traitement pour les enfants atteints de PFIC de tous les sous-types (type 1, 2 et 3). En tant que première option de traitement non chirurgical de tous les temps, cette thérapie peut réduire le fardeau de la PFIC sur les enfants et leurs familles.

Actuellement, Bylvay fait également l'objet d'un examen prioritaire par la FDA des États-Unis, et la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 20 juillet 2021. S'il est approuvé, Albireo est éligible pour un bon d'examen prioritaire (PRV) pour un rare maladie pédiatrique. Dans l'Union européenne, Bylvay est le seul IBATi décerné par l'EMA pour l'évaluation accélérée. Auparavant, l'EMA avait également accordé à Bylvay la désignation de médicament orphelin et de médicament prioritaire (PRIME) pour le traitement de la PFIC. En plus de la PFIC, Bylvay a également obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du syndrome d'Alagille, de l'atrésie biliaire et de la cholangite primitive.

Richard Thompson, l'investigateur principal des 2 essais de phase 3 du projet clinique Bylvay et professeur de maladie moléculaire du foie au King's College de Londres, a déclaré : « En 1998, notre laboratoire a découvert un gène qui cause la PFIC. Après plus de 20 ans de recherche, Bylvay est devenu le premier à être agréé. Thérapie médicamenteuse pour les enfants atteints de PFIC. Jusqu'à présent, la norme de soins pour les patients atteints de PFIC a été limitée à la chirurgie invasive, y compris la transplantation hépatique. En tant que première option de traitement non chirurgical, Bylvay représente un changement fondamental dans la façon dont la PFIC est traitée."

odevixibatstructure chimique et mécanisme d'action (source de l'image : medkoo.com)

La PFIC est une maladie rare, dévastatrice et dévastatrice qui affecte les jeunes enfants et peut entraîner une maladie du foie évolutive et potentiellement mortelle. Dans de nombreux cas, la PFIC peut provoquer une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique au cours des 10 premières années de la vie. La manifestation persistante la plus importante et la plus gênante de la PFIC est une démangeaison intense, qui conduit souvent à une baisse sévère de la qualité de vie. Avant Bylvay, il n'y avait pas de médicaments approuvés pour le traitement de la PFIC, seulement des options chirurgicales comprenant le shunt biliaire (BDS) et la transplantation hépatique. Sans chirurgie, la plupart des patients atteints de PFIC ne pourraient pas vivre au-delà de 30 ans. En outre, la norme actuelle de soins pour la transplantation hépatique est confrontée à de réels défis, notamment l'immunosuppression à vie et le défi de trouver des organes pour les jeunes enfants.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Bylvay's estodevixibat, qui est un inhibiteur pionnier, puissant et sélectif, non systémique, du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT), avec une exposition systémique minimale et agissant localement dans l'intestin. Actuellement, le médicament est en cours de développement pour le traitement de maladies hépatiques cholestatiques rares chez l'enfant, notamment la PFIC, l'atrésie biliaire, le syndrome d'Alagille, etc. parmi eux, le PFIC est la première indication cible. Actuellement, l'essai de Phase 3 BOLD de Bylvay pour le traitement de l'atrésie des voies biliaires et l'essai mondial de Phase 3 ASSERT pour le traitement du syndrome d'Alagille sont en cours.

Ron Cooper, président et chef de la direction d'Albireo, a déclaré :&"L'approbation européenne de Bylvay marque le premier médicament&au monde approuvé pour le traitement de la maladie hépatique cholestatique chez l'enfant dans plusieurs pays. Elle marque également le développement d'Albireo en tant que société commerciale. Une entreprise de maladies rares du foie en phase de transformation. Nous remercions les enfants, les familles, les enquêteurs, les défenseurs et les employés de PFIC pour leurs contributions qui ont transformé les espoirs en le premier choix de médicament dans l'histoire de la communauté PFIC. Nous espérons que Bylvay sera bientôt disponible aux États-Unis et dans d'autres pays du monde pour garantir que les personnes atteintes de cette maladie rare puissent se faire soigner."

PEDFIC 1& Données de l'essai clinique PEDFIC 2

L'approbation de l'UE de Bylvay est basée sur les données de 2 études cliniques (PEDFIC 1, PEDFIC 2), qui est le plus grand essai clinique mondial de phase 3 pour PFIC jamais réalisé.

PEDFIC-1 est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, et les résultats répondent au critère d'évaluation principal des exigences réglementaires des États-Unis et de l'UE : par rapport au placebo, Bylvay a significativement amélioré les démangeaisons cutanées (p=0,004) et a significativement réduit réaction aux acides biliaires (SBA, p=0,003), bien tolérée et très faible incidence de diarrhée/selles fréquentes (9,5 % dans le groupe de traitement et 5,0 % dans le groupe placebo).

PEDFIC-2 est une étude d'extension de phase 3 ouverte à long terme. Les données réaffirment la forte efficacité de Bylvay's, montrant que chez les patients traités jusqu'à 48 semaines, le SBA est réduit de manière continue et persistante, l'évaluation des démangeaisons est améliorée, le foie et la croissance. Les indicateurs fonctionnels sont encourageants.

Dans ces deux études, Bylvay a été bien toléré, et la diarrhée/les selles fréquentes étaient les effets indésirables gastro-intestinaux liés au traitement les plus courants. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'est survenu.

Dans l'ensemble, ces études ont confirmé le potentiel de Bylvay en tant que premier traitement PFIC. La PFIC est une maladie dévastatrice et est actuellement traitée par chirurgie, y compris une transplantation hépatique. Bylvay est un médicament de traitement sûr et efficace qui apportera de réels changements aux patients atteints de PFIC et à leurs familles