Le meilleur antagoniste des récepteurs GnRH de sa catégorie, Yselty (linzagolix), fait une demande d'inscription dans l'UE

ObsEva SA est une société biopharmaceutique suisse dédiée au développement et à la commercialisation de nouvelles thérapies pour améliorer la santé reproductive des femmes. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour Yselty (linzagolix 100 mg et 200 mg) à l'Agence européenne des médicaments (EMA), qui est utilisé pour traiter les saignements menstruels abondants associés aux fibromes utérins (saignements menstruels abondants). . , HMB). ObsEva prévoit de soumettre la demande de nouveau médicament (NDA) de Yselty&à la FDA américaine au second semestre 2021.

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif linzagolix de Yselty&(anciennement connu sous le nom OBE2109) est un nouvel antagoniste des récepteurs de la GnRH oral, une fois par jour, avec des caractéristiques potentiellement les meilleures de sa catégorie. Actuellement, le linzagolix est à un stade avancé de développement clinique pour le traitement de la ménorragie (HMB) associée aux fibromes utérins et à la douleur associée à l'endométriose. ObsEva a obtenu la licence de linzagolix de Kissei fin 2015 et a obtenu le droit de commercialiser le produit dans le monde entier (hors Asie).

S'il est approuvé, Yselty deviendra le seul antagoniste de la GnRH avec un schéma posologique flexible pour le traitement des fibromes utérins: (1) 100 mg une fois par jour, adapté aux contre-indications ou ayant tendance à éviter l'utilisation de la thérapie de complément hormonal (thérapie de complément) , ABT) pour les patientes; (2) 200 mg une fois par jour combiné avec ABT, adapté pour une utilisation à long terme (plus de 6 mois); (3) 200 mg une fois par jour pour une utilisation à court terme, adapté à une réduction rapide du volume des fibromes.

Le projet clinique de phase 3 de Yselty&pour le traitement des fibromes utérins comprend 2 essais cliniques clés (PRIMROSE 1 et PRIMROSE 2). Ces études ont atteint les critères de succès: le linzagolix à faible dose et à forte dose en association avec et sans ABT peut traiter efficacement le HMB associé aux fibromes utérins et présente des avantages-risques acceptables.

structure chimique du linzagolix

L'essai PRIMROSE 1 a été mené aux États-Unis et a recruté un total de 574 femmes atteintes de fibromes utérins; l'essai PRIMROSE 2 a été mené en Europe et aux États-Unis, et un total de 535 femmes atteintes de fibromes utérins ont été recrutées. Dans les deux essais cliniques, les patients ont reçu 100 mg ou 200 mg de linzagolix (avec et sans l'hormone ABT) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal des deux essais était la réduction du HMB à la semaine 24 de traitement; Les répondeurs ont été définis comme: les patients qui ont mesuré en utilisant l'hémoglobine alcaline, la perte de sang menstruel (MBL) ≤ 80 ml et MBL diminué de ≥ 50% par rapport à la valeur initiale. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'aménorrhée, le délai de réduction de la MBL, l'hémoglobine (Hb), la douleur et la qualité de vie (QoL). Les paramètres de sécurité comprennent la densité osseuse (DMO) et les événements indésirables (EI). Aucun calcium / vitamine D n'a été fourni pendant la période d'étude. La densité minérale osseuse a été mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) au départ, 24 semaines, 52 semaines et 76 semaines (évaluée 6 mois après le traitement).

Les résultats ont montré que les deux essais ont atteint avec succès le critère d'évaluation principal: par rapport au placebo, tous les groupes de dose présentaient des réductions statistiquement et cliniquement significatives du HMB. L'étude a révélé que le linzagolix a une efficacité-dose-réponse claire, et le taux de réponse le plus élevé du critère d'évaluation principal a été observé chez les femmes recevant 200 mg en association avec l'ABT. En termes de critères secondaires (aménorrhée, délai de réduction de la MBL, taux d'hémoglobine chez les patients souffrant d'anémie, douleur, qualité de vie), toutes les doses ont montré des améliorations significatives. Le volume de l'utérus et des fibromes dans le groupe de dose de 200 mg a diminué rapidement et de manière significative.

Dans l'essai PRIMROSE 1, le taux de réponse du groupe 200 mg + ABT était de 75,5% (p< 0,001),="" le="" taux="" de="" réponse="" du="" groupe="" 100="" mg="" (sans="" abt)="" était="" de="" 56,4%="" (p="0,003)," et="" le="" groupe="" placebo="" était="" de="" 35,0%.="" le="" profil="" de="" tolérance="" global="" était="" conforme="" aux="" attentes="" et="" les="" événements="" indésirables="" les="" plus="" courants="" (survenus="" chez="" plus="" de="" 5%="" des="" patients)="" étaient="" des="" maux="" de="" tête="" et="" des="" bouffées="" de="" chaleur.="" le="" pourcentage="" moyen="" de="" variation="" par="" rapport="" à="" la="" valeur="" initiale="" de="" la="" dmo="" est="" faible,="" ce="" qui="" est="" cohérent="" avec="" tout="" traitement="" antagoniste="" de="" la="">

Dans l'essai PRIMROSE 2, le taux de réponse du groupe 200 mg + ABT était de 93,9% (p< 0,001),="" le="" taux="" de="" réponse="" du="" groupe="" 100="" mg="" (sans="" abt)="" était="" de="" 56,7%="">< 0,001)="" )="" et="" le="" groupe="" placebo="" était="" de="" 29,4%.="" le="" profil="" de="" tolérance="" global="" était="" conforme="" aux="" attentes="" et="" les="" événements="" indésirables="" les="" plus="" courants="" (survenus="" chez="" plus="" de="" 5%="" des="" patients)="" étaient="" des="" maux="" de="" tête="" et="" des="" bouffées="" de="" chaleur.="" le="" pourcentage="" moyen="" de="" variation="" par="" rapport="" à="" la="" valeur="" initiale="" de="" la="" dmo="" est="" faible,="" ce="" qui="" est="" cohérent="" avec="" les="" essais="" cliniques="" précédents.="" les="" résultats="" de="" 52="" semaines="" ont="" montré="" qu'un="" traitement="" continu="" par="" linzagolix="" peut="" réduire="" de="" manière="" continue="" et="" efficace="" le="" hmb.="" les="" taux="" de="" réponse="" du="" groupe="" 200="" mg="" +="" abt="" et="" du="" groupe="" 100="" mg="" (sans="" abt)="" étaient="" respectivement="" de="" 91,6%="" et="" 53,2%.="" de="" plus,="" par="" rapport="" à="" la="" 24e="" semaine,="" un="" petit="" changement="" incrémentiel="" de="" la="" dmo="" a="" été="" observé="" au="" cours="" de="" la="" 52e="">