La FDA américaine a approuvé Orgovyx, un antagoniste des récepteurs GnRH, avec un taux de castration de 96,7%!

Myovant Sciences est une société de soins de santé axée sur le développement de thérapies novatrices pour la santé des femmes et le cancer de la prostate. Récemment, le médicament orgovyx (relugolix, comprimés de 120mg) de la société a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate avancé. Le médicament a été approuvé dans le cadre du processus d’examen prioritaire. Dans l’étude HERO de phase III, le taux de rémission desrelugolix Relugolixle traitement était aussi élevé que 96.7%, qui était sensiblement meilleur que l’acétate de leuprolide (88.8%), tout en réduisant le risque des événements défavorables cardio-vasculaires principaux (MACE) de 54%.

Il est particulièrement intéressant de mentionner que Orgovyx est le premier et le seul antagoniste oral de récepteur de libération de gonadotropine (GnRH) approuvé par fda des ETATS-UNIS pour le traitement du cancer de la prostate avancé. Selon les estimations de l’American Association for Cancer Research, d’ici 2020, il y aura plus de 190 000 patients atteints du cancer de la prostate aux États-Unis. Une des options de traitement pour le cancer de la prostate avancé est la thérapie de privation d’androgène (ADT), qui emploie des drogues pour réduire le niveau des hormones qui aident des cellules cancéreuses de prostate se développent.

Actuellement, la FDA a approuvé les médicaments ADT pour le traitement du cancer de la prostate sont des injections ou des implants sous-cutanés, tandis qu’Orgovyx est une thérapie orale. Le Dr Richard Pazdur, directeur par intérim du Bureau d’oncologie du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA des États-Unis et directeur du Centre d’excellence en oncologie de la FDA, a déclaré : « L’approbation d’aujourd’hui marque le premier médicament oral de cette classe de médicaments. Il a le potentiel d’éliminer certains patients de recevoir des cliniques. La nécessité pour les professionnels de la santé d’administrer des médicaments. Ce potentiel de réduction des visites ambulatoires est particulièrement bénéfique pour aider les patients atteints de cancer à rester à la maison et à éviter l’exposition pendant la nouvelle pandémie de coronavirus (COVID-19).

Relugolix est un antagoniste oral des récepteurs GnRH qui inhibe la production de testostérone dans les testicules, une hormone qui stimule la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. En outre, relugolix peut également réduire la production d’estradiol ovarien en bloquant le récepteur GnRH dans la glande pituitaire, qui est connu pour stimuler la croissance des fibromes utérin et l’endométriose.

En plus de développer unerelugolix Relugolixcomprimé (120mg) pour le traitement du cancer de la prostate avancé, Myovant Sciences développe également un comprimé de composé relugolix oral une fois par jour (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acétate 0.5mg) traitement Fibromes utérines femelles et endométriose. En mars et juin de cette année, Myovant Sciences a soumis une demande de commercialisation de comprimés composés relugolix à l’Agence européenne des médicaments (EMA) et à la FDA, respectivement, pour le traitement des symptômes modérés à graves chez les femmes atteintes de fibromes utérin. Les deux symptômes les plus courants des fibromes utérin sont les saignements menstruels abondants (HMB) et la douleur. S’ils sont approuvés, les comprimés composés de relugolix fourniront un plan de traitement d’une par jour pour les femmes atteintes de fibromes utérin.

La FDA a approuvé Orgovyxrelugolix pour traiter le cancer de la prostate avancé, sur la base des résultats positifs de l’étude HERO de phase III. Il s’agit d’une étude clinique randomisée, ouverte, en groupe parallèle et multi-pays comparant le relugolix et l’acétate de leuprolide. Dans plus de 900 cas, la sensibilité d’androgène du traitement de privation d’androgène (ADT) a exigé au moins un an effectué dans les patients présentant le cancer de la prostate avancé. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés à un rapport de 2:1 pour recevoir le relugolix (une dose simple de chargement de mg 360, suivie de mg 120 une fois par jour) ou la suspension de dépôt d’acétate de leuprolide (une fois en mars).

Les résultats ont montré que relugolix atteint le critère d’évaluation de l’efficacité primaire: 96,7% des hommes dans le groupe relugolix atteint la suppression continue de testostérone au niveau de castration (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

En outre, relugolix a également atteint les six principaux critères d’évaluation secondaires (toutes les valeurs p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Structure chimique relugolix et mécanisme d’action (source de formule structurelle : medchemexpress.com)

Relugolix a été développé par Takeda, et Myovant Sciences (une société créée par Roivant et Takeda) a obtenu la licence mondiale exclusive en juin 2016 à l’exception du Japon et d’autres pays asiatiques. Au Japon,relugolix Relugolixa été approuvé en janvier 2019 et commercialisé sous la marque Relumina pour améliorer les symptômes suivants causés par les fibromes utérins : méningorrhagie, douleurs abdominales inférieures, lalgies et anémie.

Aux États-Unis, le cancer de la prostate est le deuxième cancer chez les hommes et la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes. La mort cardiovasculaire est la principale cause de décès chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate, représentant 34 % des décès chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate. Le cancer de la prostate avancé se réfère au cancer de la prostate qui s’est propagé ou s’est reproduit après le traitement. Il peut inclure des hommes avec la répétition biochimique (PSA augmente quand il n’y a aucune maladie métastatique sur la formation image), la maladie localement avancée ou la maladie métastatique. Le traitement du cancer de la prostate avancé inclut habituellement la thérapie de privation d’androgène (ADT), qui réduit la testostérone à un niveau très bas, communément appelé castration. Les agonistes récepteurs de l’hormone libérant de la gonadotropine (GnRH), tels que l’acétate de leuprolide ou les injections à libération prolongée, sont actuellement la norme de soins pour la thérapie de privation d’androgènes (ADT). Cependant, les agonistes de récepteur de GnRH peuvent être liés aux limitations de mécanisme, y compris les augmentations initiales potentiellement nocives des niveaux de testostérone, qui peuvent exacerber des symptômes cliniques (c.-à-d., poussées cliniques ou hormonales), et la récupération retardée de testostérone après arrêt du médicament.