L’inhibiteur ALK de troisième génération de Pfizer, Lorbrena, bat Xalkori dans la première phase de son effet tête-à-tête!

Pfizer a récemment annoncé les résultats positifs de deux médicaments anticancéreux du poumon ciblés par ALK Lorbrena (lorlatinib) et Xalkori (crizotinib) dans le traitement de première intention du lymphome dégénératif à un stade avancé kinase (ALK) positif non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC) tête-à-tête phase III CROWN résultat de l’étude CROWN. Les données montrent que par rapport à Xalkori, le traitement lorbrena réduit considérablement le risque de progression de la maladie ou de décès de 72 % (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Les médicaments axés sur les biomarqueurs ont amélioré le pronostic des patients atteints d’ALK-positifs au NSCLC, mais des thérapies novatrices sont encore nécessaires pour retarder la progression de la maladie. Les résultats de l’étude CROWN montrent que Lorbrena a le potentiel de devenir une option de traitement de première ligne pour changer la pratique clinique du NSCLC positif à l’ALK. Des données pertinentes ont été publiées dans la plus grande revue médicale internationale « New England Journal of Medicine » (NEJM). Voir : Lorlatinib ou Crizotinib de première ligne dans le cancer du poumon alk-positif avancé.

Le cancer du poumon est la première cause de décès liés au cancer dans le monde. Le NSCLC représente environ 80 à 85 % des cancers du poumon. Les tumeurs ALK-positives représentent environ 3-5% des cas de NSCLC. Avant le lancement de thérapies ciblées et d’immunothérapie, le taux de survie à 5 ans des patients atteints d’un NSCLC avancé n’était que de 5 %.

Xalkori est le premier médicament ciblé ALK lancé par Pfizer. Ce médicament est la première génération de kinase lymphome anaplastique (ALK) inhibiteur de la kinase tyrosine (TKI). Depuis son lancement en 2011, il a considérablement changé le traitement clinique à un stade avancé des patients atteints d’ALK+NSCLC.

Lorbrena est l’ALK-TKI de troisième génération, qui a été approuvé par la FDA des États-Unis en novembre 2018 pour le traitement des patients métastatiques ALK-positifs du NSCLC, plus précisément: (1) recevoir l’inhibiteur ALK de première génération Xalkori et au moins un autre inhibiteur de l’ALK (2) L’alectinib inhibiteur de la deuxième génération ALK (nom de marque: Alecensa, Novartis) ou le certinib (nom de marque: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) traitement de première ligne de la maladie métastatique des patients.

Basé sur le taux de rémission de tumeur et la durée de la remise, Lorbrena a obtenu l’approbation accélérée de FDA pour les indications ci-dessus. L’étude CROWN est une étude de phase III de confirmation conçue pour convertir l’approbation accélérée en approbation complète. Sur la base des résultats positifs de l’étude CROWN, ces données seront examinées dans le cadre du projet pilote d’oncologie en temps réel (RTOR) de la FDA des États-Unis et seront partagées avec d’autres organismes de réglementation pour appuyer l’approbation complète et demander l’approbation du traitement de première ligne de Lorbrena. Indications: Yu traite les patients atteints de NSCLC métastatique ALK-positif qui n’ont pas déjà reçu de traitement.

Chris Boshoff, MD, directeur du développement de l’oncologie chez Pfizer Global Product Development, a déclaré : « Il y a environ 10 ans, nous avons créé le premier médicament axé sur les biomarqueurs pour le NSCLC positif à l’ALK, Xalkori, qui a changé la maladie. Au cours des dix dernières années, nous nous sommes engagés à modifier le traitement du CNSC par la mise au points de médicaments novateurs. Par exemple, l’inhibiteur de l’ALK de troisième génération Lorbrena est spécifiquement conçu pour inhiber les mutations tumorales les plus courantes, surmontant ainsi la résistance aux médicaments existants. Propriétés des médicaments, et de résoudre le problème de la métastase cérébrale. L’amélioration significative de la survie sans progression (PFS) et du taux de rémission intracrânienne observés dans l’étude CROWN mettent en évidence que Lorbrena est significative chez les patients atteints de NSCLC positif à l’ALK qui n’ont pas encore reçu de traitement (traitement naïf) Le potentiel d’améliorer le pronostic. Nous travaillerons avec les organismes de réglementation pour faire participer cet inhibiteur alk de troisième génération au traitement de première ligne.

CROWN est un essai global, randomisé, ouvert, parallèle, à deux bras, de phase 3 qui a recruté 296 patients atteints d’un NSCLC avancé positif à l’ALK qui n’avaient pas encore reçu de traitement (naïf). Dans l’étude, ces patients ont été aléatoirement assignés à un rapport de 1:1 pour recevoir la monothérapie de Lorbrena (n=149) ou la monothérapie de Xalkori (n=147). Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression (PFS) basée sur l’évaluation indépendante aveugle d’examen central (BICR). Les critères d’évaluation secondaires comprennent le SFP, la survie globale (SO), le taux de réponse objectif (ORR), la ORR intracrânienne et l’innocuité fondée sur l’évaluation du chercheur.

Les résultats ont montré que dans l’analyse provisoire prédéc précisée, l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : selon les résultats de l’évaluation du BICR, par rapport à Xalkori (crizotinib), le traitement de Lorbrena présentait une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative du SFP (HR=0,28; IC à 95 %: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, les données du système d’exploitation n’étaient pas encore matures au moment de l’analyse provisoire. En ce qui concerne l’ORR, le groupe Lorbrena était à 76% (IC à 95% : 68-83) et le groupe Xalkori à 58% (IC à 95% : 49-66). En outre, par rapport à Xalkori, Lorbrena a montré une activité intracrânienne améliorée: 96% (IC à 95% : 91-98) des patients du groupe Lorbrena n’avaient pas de progression du système nerveux central (SNC) à 12 mois, contre 60 dans le groupe Xalkori % (IC à 95%: 0,49-0,69). Dans les patients présentant des métastases de cerveau (n=30), l’ORR intracrânienne dans le groupe de Lorbrena était 82% (IC de 95%: 0.57-0.96 ; n=14), et le groupe Xalkori était de 23% (IC à 95%: 0,05-0,54, n =3) Le taux complet de réponse intracrânienne (CRR) était de 71% et 8%, respectivement.

Dans cette étude, les effets indésirables (EA) qui se sont produits chez plus de 20 % des patients du groupe Lorbrena comprenaient l’hypercholestérolémie (70 %), l’hypertriglycéride (64 %), l’œdème (55 %) et le gain de poids (38 %), la neuropathie périphérique (34 %), la fonction cognitive (21 %) diarrhée (21 %). 72 % du groupe lorbrena et 56 % du groupe Xalkori avaient des effets indésirables de 3e ou 4e année. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants dans le groupe de Lorbrena étaient l’hypertriglycéride (20 %), le gain de poids (17 %), l’hypercholestérolémie (16 %) et l’hypertension (10 %). Des événements indésirables conduisant à l’arrêt permanent se sont produits dans 7% des patients dans le groupe de Lorbrena et 9% dans le groupe de Xalkori.