AstraZeneca Hypoglycemic Drug Forxiga (Dapagliflozin) China Label Update: Reduce The Risk Of Heart Failure Hospitalization/cardiovascular Death!

AstraZeneca a récemment annoncé que la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine a mis à jour l’étiquette du médicament hypoglycémique Forxiga (nom générique:dapagliflozine) d’inclure les données de recherche de phase III DECLARE-TIMI 58 de l’étude de pronostic cardiovasculaire milestone (CVOT). Il s’agit de l’étude CVOT la plus importante et la plus étendue menée jusqu’à présent pour les inhibiteurs du SGLT2. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en janvier 2019. Les données montrent que Forxiga réduit le risque composé d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF) ou de décès cardiovasculaire (CV) chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2D).

Sur la base des résultats de l’étude DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) En août 2019, il a été approuvé pour mettre à jour l’étiquette dans l’Union européenne et comprenait des données pronostiques qui réduisaient considérablement le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire. (2) De nouvelles indications ont été approuvées aux États-Unis en octobre 2019 pour être utilisées chez des patients adultes atteints de maladies cardiovasculaires (MCV) ou de multiples facteurs de risque de CV afin de réduire le risque de HHF.

On estime qu’il y a 463 millions de personnes atteintes de diabète dans le monde et près de 120 millions en Chine. Les patients atteints de T2D sont 2-5 fois plus susceptibles de développer une insuffisance cardiaque chronique (HF) que les patients sans T2D. Ruud Dobber, vice-président exécutif de la division biopharmaceutique d’AstraZeneca, a déclaré : « L’insuffisance cardiaque (HF) est l’une des premières complications cardiovasculaires chez les patients atteints de T2D. DECLARE-TIMI 58 Les données de phase III montrent que Forxiga réduit l’hospitalisation et l’hospitalisation dues à une insuffisance cardiaque. Le risque de décès cardiovasculaire, grâce à cette mise à jour de l’étiquette, nous sommes impatients d’apporter cet avantage significatif aux patients chinois.

DECLARE-TIMI 58 est une étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et multicentrique qui évalue l’effet de Forxiga par rapport au placebo sur les résultats cv des patients adultes T2D à risque d’événements cardiovasculaires (CV), y compris la présence de multiples facteurs de risque de CV et de patients atteints de maladies cardiovasculaires. L’étude a impliqué plus de 17 000 patients dans 33 pays.

Les résultats ont montré que par rapport au placebo, Farxiga a considérablement réduit le risque composite d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF) ou de décès par CV de 17% (4,9% vs 5,8%, HR=0,83[95%CI:0,73-0,95], p =0,005) , atteint l’un des deux principaux critères d’efficacité de l’étude. La réduction du risque de HHF ou de CV est constante dans l’ensemble de la population étudiée, y compris ceux qui ont des facteurs de risque de CV et les patients, et ceux qui ont une maladie cv confirmée.

En ce qui concerne les autres critères d’efficacité primaires, Farxiga a eu moins d’effets indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE) par rapport au placebo, mais n’a pas atteint une différence statistiquement significative (Farxiga 8,8% contre placebo 9,4%, HR =0,93[95%CI :0,84-1,03], p=0,17). En outre, le point de terminaison composite rénal a montré que dans la population large étudiée, Farxiga a réduit l’incidence de la maladie rénale nouvelle ou aggravante de 24% comparée au placebo (4.2% contre 5.6%, HR=0,76[95%CI: 0,67-0,87]) et mortalité toutes causes confondues (6,2% vs 6,6%, HR=0,93[95%CI:0.82-1.04]).

L’étude a également confirmé l’innocuité établie de Farxiga. Comparé au placebo, il n’a pas augmenté le risque composé de MACE (décès de CV, crise cardiaque, course), et a atteint le point final primaire de sécurité de non-infériorité de l’étude. En outre, en ce qui concerne les autres mesures d’évaluation de l’innocuité, Farxiga n’est pas déséquilibré avec le placebo, y compris l’amputation (1,4 % vs 1,3 %), la fracture (5,3 % vs 5,1 %), le cancer de la vessie (0,3 % vs 0,5 %) ou la gangrène Fournier (1 cas) contre 5 cas). L’incidence de l’acidocétose diabétique (0,3 % vs 0,1 %) et l’infection génitale (0,9 % vs 1,0 %) sont rares.

Forxiga est un tout premier inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) une fois par jour. Ce médicament exerce un effet hypoglycémique indépendamment de l’insuline. Il inhibe sélectivement SGLT2 dans les reins et peut aider les patients souffrant d’urine Excès de glucose est déchargé du système. En plus d’abaisser la glycémie, le médicament a également les avantages supplémentaires de la perte de poids et l’abaissement de la pression artérielle.

Jusqu’à présent, Forxiga a été approuvé pour de multiples indications, avec des différences dans différents pays: (1) Comme une monothérapie et dans le cadre d’une thérapie combinée, il aide l’alimentation et l’exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. (2) Pour les patients atteints de diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires ou de multiples facteurs de risque de CV, afin de réduire le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. (3) Il est employé pour des patients adultes présentant l’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec la fraction réduite d’éjection (avec ou sans diabète de type 2) pour réduire le risque de décès cardio-vasculaire (CV) et d’hospitalisation d’insuffisance cardiaque. (4) Comme traitement adjuvant oral pour l’insuline, il est employé pour améliorer le contrôle de sucre de sang dans les patients adultes présentant le diabète de type 1 (T1D) qui reçoivent la thérapie d’insuline mais ont le contrôle pauvre de sucre de sang et un index de masse corporelle (BMI) ≥27kg/m2 (embonpoint ou obèse) .

À l’heure actuelle, Forxiga évalue également le traitement des patients atteints d’insuffisance cardiaque (HF) dans le cadre des essais DELIVER (HFpEF) et DETERMINE (HFrEF et HFpEF), et évalue également dans le cadre de l’essai de phase III DAPA-MI visant à réduire l’incidence du diabète aigu non de type 2 chez les patients adultes. Risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF) ou de décès cardiovasculaire (CV) après une infarctus du myocarde (MI) ou une crise cardiaque.

En Chine,dapagliflozinea été approuvé en mars 2017 en monothérapie pour les adultes atteints de diabète de type 2 afin d’améliorer leur contrôle de la glycémie. Cette approbation fait de la dapagliflozine le premier inhibiteur du SGLT2 approuvé sur le marché chinois. Le médicament est un comprimé oral, contenant chacun 5mg ou 10mg dapagliflozin. La dose de départ recommandée est de 5 mg à chaque fois, prise une fois par jour le matin.