La Forxiga (Dapagliflozine) d'AstraZeneca est approuvée par le Japon : le premier inhibiteur du SGLT2 pour le traitement de l'IRC !

AstraZeneca a récemment annoncé que le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) a approuvé Forxiga (dapagliflozine), un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) pour le traitement de l'insuffisance rénale chronique (IRC) Patients adultes, qu'ils soient atteints ou non de diabète de type 2 (DT2). Plus tôt cette année, MHLW a accordé la qualification d'examen prioritaire à Forxiga. Cette approbation marque un changement majeur dans le traitement de plus de 13 millions de patients atteints d'IRC au Japon.

Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Forxiga a été approuvé fin avril de cette année et début août de cette année pour le traitement des patients adultes atteints d'IRC, qu'ils soient atteints ou non de DT2. Des examens réglementaires dans certains autres pays du monde sont en cours.

Il convient de mentionner que Farxiga/Forxiga est le premier inhibiteur du SGLT2 approuvé pour traiter les patients atteints d'IRC (qu'ils soient atteints de DT2 ou non), marquant le progrès le plus important dans le traitement de l'IRC depuis plus de 20 ans, et a le potentiel de changer le traitement des patients atteints d'IRC. Paradigme. Les résultats sans précédent de l'essai de phase 3 DAPA-CKD montrent que Farxiga/Forxiga peut ralentir considérablement le déclin de la fonction rénale chez les patients atteints d'IRC et réduire le risque de décès.

En Chine, Forxiga a été approuvé pour 2 indications : (1) Approuvé en mars 2017 comme aide au contrôle de l'alimentation et à l'exercice de renforcement pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes atteints de DT2 ; (2) Approuvé en février 2021. Il est utilisé chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque (ICFr) à fraction d'éjection réduite (avec ou sans DT2) afin de réduire le risque de décès d'origine CV et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

L'IRC est une maladie évolutive grave, qui se manifeste par une diminution de la fonction rénale, souvent associée à un risque accru de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou à la nécessité d'une dialyse ou d'une transplantation rénale. L'IRC touche près de 840 millions de personnes dans le monde. Cependant, le taux de diagnostic d'IRC est encore très faible, jusqu'à 90 % des patients ne savent pas qu'ils ont la maladie. On estime que d'ici 2040, l'IRC deviendra la cinquième cause de décès dans le monde.

Cette approbation est basée sur les résultats de l'essai révolutionnaire de phase 3 DAPA-CKD. Les données montrent qu'en association avec un traitement standard (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine), le traitement par Forxiga aggrave la fonction rénale et l'insuffisance rénale terminale (ESKD) par rapport au placebo Le risque du critère composite de décès cardiovasculaire ou d'insuffisance rénale la mort a montré une réduction sans précédent. Par rapport au placebo, Forxiga réduit également de manière significative le risque de décès quelle qu'en soit la cause. Dans cet essai, l'innocuité et la tolérabilité de Forxiga sont cohérentes avec l'innocuité connue du médicament.

Résultats des données cliniques DAPA-CKD (photo du document PMID : 32970396)

DAPA-CKD est un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle conçu pour évaluer les effets de Forxiga 10 mg et d'un placebo, associés à des soins standard, sur le pronostic rénal et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC (avec ou sans diabète de type 2 ) . L'étude a été menée dans 21 pays et a inclus un total de 4245 patients atteints d'IRC de stade 2-4 et d'excrétion urinaire de protéines accrue, avec ou sans diabète de type 2. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir Forxiga ou un placebo une fois par jour et recevoir des soins standard. Le critère d'évaluation composite principal est la détérioration de la fonction rénale ou le risque de décès chez les patients atteints d'IRC (qu'ils soient ou non atteints de diabète de type 2) (défini comme une diminution continue du débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] de ≥ 50 %, le développement de l'insuffisance rénale terminale [ESKD], critère d'évaluation composite de la maladie cardiovasculaire [CV] ou de la mort rénale). Les critères d'évaluation secondaires incluent : le délai jusqu'à la première apparition d'un événement rénal composite (baisse du DFGe d'une durée ≥ 50 %, ESKD, décès rénal), le décès d'origine CV ou l'hospitalisation pour un événement composite d'insuffisance cardiaque (HFH) et le décès toutes causes confondues.

Les données montrent que Forxiga a un effet statistiquement significatif et cliniquement significatif sur le critère principal d'évaluation composite : chez les patients atteints d'IRC de stade 2 à 4 et d'une excrétion urinaire accrue de protéines (avec ou sans diabète de type 2), sur la base de soins standard combinés, et Par rapport au groupe placebo, le risque relatif d'aggravation de la fonction rénale et de décès cardiovasculaire (CV) ou rénal dans le groupe de traitement Forxiga a été significativement réduit de 39 % (p< ; 0,0001), et la réduction du risque absolu (ARR) était de 5,3 %. Les résultats sont cohérents chez les patients avec et sans diabète de type 2.

De plus, l'étude a atteint tous les critères d'évaluation secondaires, dont une réduction de 31 % de la mortalité toutes causes confondues dans le groupe Forxiga par rapport au groupe placebo (ARR=2,1 %, p=0,0035). Dans cette étude, l'innocuité et la tolérabilité de Forxiga sont cohérentes avec l'innocuité connue du médicament. Dans l'étude, par rapport au groupe placebo, il y a eu moins d'événements indésirables graves dans le groupe Forxiga (29,5 % et 33,9 %, respectivement). Aucun cas d'acidocétose diabétique n'a été signalé dans le groupe Forxiga, alors qu'il y avait 2 patients dans le groupe placebo.

Selon les résultats de cette étude, Forxiga est le premier médicament à prolonger de manière significative la survie dans un essai de pronostic rénal pour les patients atteints d'IRC avec et sans diabète de type 2.