Le premier médicament de Bayer, Kerendia (finérénone) a des bienfaits rénaux et cardiovasculaires chez un large éventail de patients !

Bayer a récemment annoncé les résultats détaillés de l'étude de phase 3 FIGARO-DKD. Les données montrent que dans une large population de patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète de type 2 (DT2) aux stades 1 à 4, lorsqu'ils sont combinés avec des soins standard, par rapport au placebo, Kerendia (finérénone) réduit le risque de maladies cardiovasculaires (CV ) pronostic. Dans l'étude, les deux groupes de patients ont reçu des soins standard, y compris un traitement hypoglycémiant et une dose maximale tolérée de traitement par blocage du système rénine-angiotensine (SRA), tels que des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de la tension vasculaire A (ARA).

En juillet 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Kerendia (finérénone) pour le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète de type 2 (DT2). Risque de diminution du débit de filtration glomérulaire (eGFR), d'insuffisance rénale terminale (ESKD), de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Kerendia a été approuvé dans le cadre d'un processus d'examen prioritaire. À l'heure actuelle, le médicament fait également l'objet d'un examen réglementaire par l'Union européenne, la Chine et certains autres pays.

Kerendia est un antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM), non stéroïdien et pionnier, qui peut réduire les effets nocifs d'une activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes (MR). Une activation excessive de la RM peut entraîner une inflammation et une fibrose, qui sont des facteurs clés de la progression de l'IRC et des lésions cardiaques.

Il convient de mentionner que Kerendia est le premier ARM sélectif non stéroïdien à montrer des résultats rénaux et cardiovasculaires positifs chez les patients atteints d'IRC et de DT2. Malgré les méthodes de traitement guidées par les lignes directrices, de nombreux patients atteints d'IRC et de DT2 développeront toujours une perte de la fonction rénale et présenteront un risque élevé d'événements cardiovasculaires. Le mécanisme d'action de Kerendia's est différent des thérapies existantes. En bloquant la suractivation de la RM, le médicament peut cibler directement l'inflammation et la fibrose pour retarder la progression de la maladie.

La structure chimique de la finerénone (source de l'image : newdrugapprovals.org)

Les résultats du FIGARO-DKD ont montré que lorsqu'il est combiné avec les recommandations de dose maximale tolérée pour le traitement, au cours d'un suivi médian de 3,4 ans, par rapport au placebo, la finerénone aggravera le critère d'évaluation principal (occurrence du premier décès CV, infarctus du myocarde non mortel, infarctus du myocarde non mortel) Le risque d'accident vasculaire cérébral et d'insuffisance cardiaque à l'hôpital) a été significativement réduit de 13 % (réduction du risque relatif, HR=0,87 [IC à 95 % : 0,76-0,98] ; p=0,0264). De plus, dans les sous-groupes prédéfinis, la finerénone a eu fondamentalement le même effet sur les principaux résultats, y compris les catégories de base du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) et du rapport albumine urinaire/créatinine (UACR). Dans cette étude, la finerénone a été bien tolérée, conformément au profil d'innocuité des études précédentes.

Sur la base de l'étude FIDELIO-DKD, l'étude FIGARO-DKD ajoute des preuves importantes du bénéfice de la finerénone dans le CV dans une population de patients plus large. L'étude FIDELIO-DKD a prouvé que chez les patients atteints d'IRC sévèrement élevée et de protéinurie au stade 3-4, la finerénone améliorait le critère d'évaluation rénal composite primaire et le critère d'évaluation CV composite secondaire clé.

Les résultats de l'étude FIGARO-DKD ont été récemment annoncés lors de la conférence 2021 de la Société européenne de cardiologie (ESC) et publiés dans la revue médicale internationale"New England Journal of Medicine" (NEJM). Pour plus de détails, voir : Événements cardiovasculaires avec finerénone dans les maladies rénales et le diabète de type 2.

Bertram Pitt, co-investigateur principal de l'étude FIGARO-DKD et professeur de médecine à l'école de médecine Ann Arbor de l'Université du Michigan, a déclaré :&"La triste réalité est que les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de diabète de type 2 sont plus susceptibles de mourir d'événements cardiovasculaires dus au diabète de type 2 seul. 3 fois le nombre de patients, donc un diagnostic et un traitement précoces sont très importants pour réduire le fardeau d'une insuffisance cardiovasculaire et cardiaque élevée chez ces patients. L'étude FIGARO-DKD a confirmé les bénéfices cardiovasculaires de la finerénone pour un large éventail de patients, y compris les patients atteints d'insuffisance rénale chronique précoce."

Le mécanisme de la finerénone (source photo : researchgate.net)

Lors de la réunion du CES, Bayer a également fourni des données de la méta-analyse FIDELITY. FIDELITY est une méta-analyse pré-spécifiée de plus de 13 000 patients issus des études de Phase 3 FIGARO-DKD et FIDELIO-DKD. Les résultats montrent que la finerénone est bénéfique pour le système cardiovasculaire et les reins des patients atteints d'IRC et de DT2. Dans l'analyse FIDELITY, par rapport au placebo, la finerénone a réduit de 14 % le risque d'issues cardiovasculaires composites de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HR=0.86[ IC à 95 % : 0,78-0,95] ; p=0,0018).

De plus, par rapport au placebo, la finerénone a réduit le risque de résultat rénal composite (première insuffisance rénale, réduction du DFGe par rapport à l'inclusion de ≥ 57 % pendant ≥ 4 semaines, durée de la mort rénale) de 23 % (HR = 0,77 [IC à 95 % : 0,67-0,88] ; p=0,0002). Un total de 360 ​​(5,5 %) patients traités par finerénone et 465 (7,1 %) patients traités par placebo ont présenté des événements rénaux.

Gerasimos Filippatos, co-investigateur principal de l'étude de phase 3 FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD et professeur de cardiologie à l'Université nationale capodistrienne d'Athènes, a déclaré :&« Malgré les options de traitement actuelles, le patient progresse toujours vers insuffisance rénale et maladies cardiovasculaires. Parmi les risques élevés d'événements. Les données de la méta-analyse FIDELITY soulignent également l'importance de la détection précoce des lésions rénales pour ralentir la progression de l'IRC et prévenir le mauvais pronostic du patient &. Ceci ne peut être réalisé qu'en surveillant régulièrement la protéinurie pour détecter les premiers signes de lésions rénales."

Le Dr Christian Rommel, membre du comité exécutif et responsable de R&D chez Bayer Pharmaceuticals, a déclaré : « Les nouvelles données publiées aujourd'hui révèlent davantage le potentiel de la finerénone pour retarder la progression de la maladie rénale chronique et réduire le risque. des événements cardiovasculaires chez ces patients sensibles.