Leqvio, un médicament anti-cholestérol innovant à base de SiRNA de Novartis : abaisser de manière significative et durable le LDL-C dans 2 sous-groupes ASCVD !

Novartis a récemment annoncé lors de la conférence 2021 de la Société européenne de cardiologie (ESC) les résultats de deux analyses agrégées des essais de phase 3 ORION-9, -10 et -11 du médicament anti-cholestérol innovant Leqvio (inclisiran). Les données montrent que dans les 2 sous-groupes de patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) - maladie cérébrovasculaire (CeVD) et maladie polyvasculaire (PVD), 2 traitements Leqvio par an peuvent réduire efficacement et en continu le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) .

Le LDL-C est l'un des facteurs de risque d'ASCVD les plus facilement altérés; cependant, malgré l'utilisation généralisée des statines, 80 % des patients n'atteignent pas l'objectif de LDL-C recommandé par les lignes directrices.

La première analyse publiée lors de la réunion a montré que chez les patients atteints de CeVD, par rapport au placebo, le traitement par Leqvio réduisait le LDL-C de 55,2 % en moyenne par rapport à l'inclusion jusqu'au jour 510 (p< ; 0,0001). La deuxième analyse a montré que chez les patients atteints de PVD, par rapport au placebo, le traitement par Leqvio réduisait le LDL-C de 48,9 % en moyenne entre la valeur initiale et le jour 510 (p< ; 0,0001). Les résultats chez les patients sans PVD étaient similaires. Par rapport au placebo, le traitement par Leqvio a réduit le LDL-C de la valeur initiale au jour 510 d'une moyenne de 51,5% (p< ; 0,0001).

Dans ces deux analyses, Leqvio a été bien toléré et son profil d'innocuité était similaire à celui du placebo. Les principaux événements indésirables légers survenus pendant la période de traitement (EIT) au site d'injection étaient de courte durée, avec un certain degré de surdosage. Ceci est cohérent avec les résultats de la population globale regroupée de l'essai combiné. Les patients atteints de PVD ont une fréquence plus élevée d'événements indésirables graves pendant la période de traitement (TESAE), ce qui peut être dû à leur maladie plus grave.

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development chez Novartis, a déclaré :&« Nous savons qu'une exposition à long terme à un LDL-C continuellement élevé augmente le risque d'ASCVD, ce qui peut entraîner des événements cardiovasculaires. comme une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Ces analyses indiquent que 2 traitements Leqvio par an ont fourni des réductions de LDL-C efficaces et soutenues similaires dans les 2 plus petits sous-groupes ASCVD (CeVD et PVD) à la population plus large ASCVD de l'essai ORION de phase 3. Un et le seul petit ARN interférent (siARN) qui permet une réduction efficace et durable du LDL-C, Leqvio peut aider à gérer les principaux facteurs de risque cardiovasculaire de l'ASCVD. Inverser la courbe de la vie en réduisant et en prévenant les décès prématurés causés par les maladies cardiovasculaires est un élément clé de notre ambition."

Leqvio est un médicament pionnier anti-cholestérol siRNA développé par la société pharmaceutique The Medicines Company (TMC). Novartis a acquis TMC pour 9,4 milliards de dollars américains en novembre 2019 et a inclus inclisiran. Actuellement, l'inclisiran fait également l'objet d'un examen par la FDA américaine.

En décembre 2020, l'inclisiran a été approuvé par la Commission européenne (CE) et commercialisé en Europe sous le nom commercial Leqvio en tant qu'aide au contrôle de l'alimentation pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire de l'adulte (familiale hétérozygote et non familiale) spécifique) ou de la dyslipidémie mixte, spécifiquement : (1) Leqvio combiné avec des statines ou des statines et d'autres thérapies hypolipémiantes est utilisé pour traiter les patients qui ne peuvent pas atteindre l'objectif du traitement LDL-C de recevoir la dose maximale tolérée de statines ; (2) Leqvio est associé à d'autres thérapies hypolipémiantes pour traiter les patients intolérants aux statines ou contre-indiqués aux statines.

Leqvio est administré par injection sous-cutanée. Après chaque administration au 0e et 3e mois, il est administré une fois tous les 6 mois pendant la période d'entretien, et seulement 2 injections par an sont nécessaires. Par rapport aux thérapies hypocholestérolémiantes sur le marché, Leqvio devrait améliorer considérablement l'observance à long terme.

Il convient de mentionner que Leqvio est le premier et le seul traitement hypocholestérolémiant (LDL-C) de réduction du cholestérol (LDL-C) au monde's. L'ingrédient actif du médicament est l'inclisran, qui est un siARN unique en son genre doté d'un nouveau mécanisme d'action. Grâce à l'interférence ARN (ARNi), il peut réduire efficacement et définitivement la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). , taux de LDL-C chez les patients présentant un risque équivalent d'ASCVD, hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH). Ces maladies sont les principaux moteurs des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux et peuvent éventuellement entraîner la mort.

En Europe, les maladies cardiovasculaires (MCV) tuent 3,9 millions de personnes chaque année. Malgré l'utilisation généralisée des statines, 80 % des patients à haut risque n'atteignent pas l'objectif de LDL-C recommandé par les lignes directrices. Les données cliniques montrent que chez les patients recevant la dose maximale tolérée de traitement hypolipémiant mais avec un LDL-C élevé, Leqvio peut réduire efficacement et en continu le LDL-C, et sa sécurité est similaire à celle du placebo. Grâce à un schéma posologique unique deux fois par an, Leqvio peut être intégré de manière transparente aux patients' visites médicales régulières, améliorant l'observance et le pronostic du patient.

Inclisiran est le premier traitement hypocholestérolémiant de la catégorie des siARN, ciblant la proprotéine convertase subtilisine 9 (PCSK9), qui est un mécanisme clé par lequel le corps régule le LDL-C. La protéine PCSK9 peut réduire la capacité du foie&à éliminer le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) du sang, et le LDL-C est reconnu comme un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire (MCV). La cible PCSK9 fournit un nouveau modèle de traitement pour lutter contre le LDL-C, qui est considéré comme la plus grande avancée dans le domaine de la réduction des lipides après les statines (comme le Lipitor).

l'inclisiran est une sorte d'ARNsi qui utilise le processus naturel d'interférence ARN humain pour se lier à l'ARNm codant pour la protéine PCSK9, réduit les niveaux d'ARNm par interférence ARN et empêche le foie de produire la protéine PCSK9, améliorant ainsi la capacité du foie à éliminer le LDL-C du sang, et réaliser la réduction du niveau de LDL-C.

Jusqu'à présent, deux médicaments anticorps monoclonaux ciblant l'inhibition de la protéine PCSK9 ont été approuvés pour le marché, à savoir Repatha d'Amgen et Praluent de Sanofi/Regeneron. Contrairement aux médicaments inhibiteurs de l'anticorps monoclonal PCSK9, en tant que médicament ARNi, l'inclisiran agit en arrêtant directement la production de la protéine PCSK9 dans le foie.

Bien qu'il soit en retard par rapport aux autres inhibiteurs de PCSK9, la commodité de la période de maintenance de l'inclisiran's ne nécessite que deux administrations sous-cutanées par an, ce qui lui donne une bonne opportunité de pénétration du marché des médicaments hypocholestérolémiants. Le Credit Suisse avait précédemment prédit que les ventes annuelles mondiales d'inclisiran' en 2024 atteindraient 1,13 milliard de dollars américains.