L'Union européenne approuve l'analogue du peptide natriurétique de type C Voxzogo (vosoritide) : il peut résoudre la cause sous-jacente de la maladie !

BioMarin Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé Voxzogo (vosoritide), une injection une fois par jour d'analogue du peptide natriurétique de type C (CNP) pour le traitement des enfants de 2 ans aux plaques de croissance fermées Achondroplasie (achondroplasie) . La fermeture de la plaque de croissance se produit après la puberté, lorsque la taille adulte finale est atteinte. L'achondroplasie est la petite taille disproportionnée la plus courante chez l'homme. À l'heure actuelle, le vosoritide est également en cours d'examen par la FDA des États-Unis, et la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 20 novembre 2021. Auparavant, le vosoritide a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'achondroplasie dans les États-Unis et l'Union européenne.

Il convient de mentionner que Voxzogo est le premier médicament approuvé en Europe pour traiter l'achondroplasie. Le médicament peut traiter la cause première de la maladie, représente une percée médicale majeure et a le potentiel d'avoir un impact significatif sur la vie des patients.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Voxzogo est le vosoritide, qui est un peptide natriurétique de type C modifié (CNP), qui favorise la formation d'os endochondral en régulant à la baisse les signaux du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) et cible directement le développement du cartilage La physiopathologie interne d'insuffisance.

L'approbation de l'UE est basée sur les données du projet de développement clinique vosoritide, y compris les résultats d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Les résultats de cette étude de phase 3 sont également étayés par les données d'innocuité et d'efficacité à long terme de l'étude d'extension de phase 2 en cours, en ouvert, montrant que : la réception d'un traitement par vosoritide pendant la période d'observation de 5 ans (60 mois) avec le données actuelles Chez les enfants atteints d'achondroplasie, le taux de croissance continue d'être supérieur au niveau de base du patient et supérieur au taux de croissance annuel attendu pour les enfants atteints d'achondroplasie non traités. De plus, l'âge osseux a progressé normalement et aucune accélération de l'âge osseux n'a été observée, indiquant que le vosoritide ne réduisait pas la durée totale de la phase de croissance.

L'ensemble de données comprend également les résultats d'une étude de phase 2 randomisée en double aveugle menée chez les nourrissons et les jeunes enfants, des données pharmacocinétiques et des biomarqueurs approfondies, ainsi que des données préliminaires sur la croissance des patients du groupe d'âge 2-5 ans. Les données des patients de l'étude SENTINEL ont montré que chez les patients âgés de 2 à 5 ans, après 2 ans de traitement par vosoritide, il existe un effet positif sur la croissance. De plus, le paquet de données comprend également 3 phases de recherche approfondie et de vastes données d'histoire naturelle.

Mécanisme d'action du vosoritide

L'achondroplasie est la petite taille disproportionnée la plus courante chez l'homme. Elle se caractérise par un ralentissement de l'ossification endochondrale, entraînant une brièveté disproportionnée et des troubles structurels des os longs, de la colonne vertébrale, du visage et de la base du crâne. Cette condition est causée par des mutations du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), qui est un régulateur négatif de la croissance osseuse.

En plus d'une petite taille disproportionnée, les patients atteints d'achondroplasie peuvent présenter de graves complications de santé, notamment une compression du foramen, une apnée du sommeil, des jambes pliées, une hypoplasie faciale, des balancements permanents du bas du dos, une sténose de la colonne vertébrale et des oreilles répétitives. Département de l'infection. Certaines de ces complications peuvent nécessiter une intervention chirurgicale invasive, telle que la décompression de la moelle épinière et le redressement des jambes pliées. De plus, des études ont montré que les taux de mortalité augmentent pour chaque groupe d'âge.

Plus de 80 % des parents d'enfants atteints d'achondroplasie sont de taille moyenne et la maladie est causée par des mutations génétiques spontanées. L'incidence mondiale de l'achondroplasie est d'environ une naissance vivante sur 25 000.

Le vosoritide est un analogue du peptide natriurétique (CNP) de type C dérivé de peptides humains naturels et est un stimulateur efficace de l'ossification endochondrale. Le peptide humain naturel est un régulateur positif de la croissance osseuse. Vosoritide se lie à des récepteurs spécifiques et initie des signaux intracellulaires qui inhibent la voie hyperactive FGFR3.

Actuellement, le vosoritide est évalué chez les enfants dont le cartilage de conjugaison est encore&"ouvert", généralement des enfants de moins de 18 ans, et ces patients représentent environ 25 % des patients atteints d'achondroplasie. Aux États-Unis, en Europe, en Amérique latine, au Moyen-Orient et dans la majeure partie de la région Asie-Pacifique, il n'existe actuellement aucune approbation réglementaire pour les médicaments pour le traitement de l'achondroplasie.