AstraZeneca/Amgen TSLP Ciblé Anticorps monoclonal Tezepelumab Phase 3 Succès de l’essai

AstraZeneca et son partenaire Amgen ont récemment annoncé conjointement les résultats positifs de l’essai NAVIGATOR de phase 3 du tezepelumab anticorps pour le traitement de l’asthme sévère non contrôlé. Le tezepelumab est un médicament potentiel de première classe qui peut bloquer l’effet de la lymphopoïétine interstitielle thymique (TSLP), qui est une cytokine épithéliale qui joue un rôle clé dans l’inflammation de l’asthme.

NAVIGATOR est le premier essai de phase III à montrer les avantages thérapeutiques de cibler TSLP pour l’asthme sévère : dans une large population de patients souffrant d’asthme sévère, le tezepelumab a causé une réduction statistiquement significative et cliniquement significative des exacerbations de l’asthme, y compris les patients éosinophiles ayant un faible nombre.

Les données ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : dans l’ensemble de la population de patients, par rapport au placebo + norme de soins (SoC), le traitement tezepelumab + SoC a rendu le taux d’exacerbation de l’asthme de 52 semaines (AAER) statistiquement significatif et cliniquement significatif La réduction. Dans cet essai, le SoC était un corticostéroïde inhalé à dose moyenne ou élevée (SIC) plus un médicament de contrôle supplémentaire, avec ou sans corticostéroïdes oraux (SCO).

En outre, dans le sous-groupe de patients ayant un nombre éosinophile de base de<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

En termes de sécurité, le tezepelumab est bien toléré chez les patients souffrant d’asthme sévère. L’analyse préliminaire a montré qu’il n’y avait aucune différence cliniquement significative dans les résultats d’innocuité entre le groupe de traitement de tezepelumab et le groupe de placebo. Les résultats de l’essai seront annoncés lors d’une prochaine conférence médicale.

L’asthme sévère est une maladie débilitante qui touche environ 34 millions de personnes dans le monde. Malgré l’utilisation de médicaments anti-asthme à haute dose, actuellement disponibles thérapies biologiques et OCS, de nombreux patients souffrant d’asthme sévère continuent d’éprouver des symptômes et une aggravation fréquente.

Le professeur Andrew Menzies-Gow, chercheur principal de l’essai NAVIGATOR et directeur du département pulmonaire du Royal Brompton Hospital de Londres, au Royaume-Uni, a déclaré : « En raison de la complexité de l’asthme sévère, bien qu’ils reçoivent des médicaments inhalés standard et des agents biologiques actuellement approuvés, de nombreux patients continuent d’éprouver de l’asthme sévère Les résultats de l’étude révolutionnaire d’aujourd’hui montrent que le tézépelumab a le potentiel de changer les soins de la majorité des patients souffrant d’asthme sévère qui sont actuellement mal desservis. , y compris ceux qui n’ont pas de phénotype éosinophile.

Mene Pangalos, vice-présidente exécutive de la R&D d’AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré : « L’effet du tezepelumab est différent de tout autre produit biologique de l’asthme. Sa cible d’action est une variété de voies inflammatoires, qui peuvent conduire à des symptômes d’asthme et d’aggravation. Les données passionnantes nous ont fait un pas de plus dans la fourniture de médicaments aux patients souffrant d’asthme sévère, y compris ceux qui ont un faible nombre d’éosinophiles.

Tezepelumab: adapté à un large éventail de groupes d’asthme sévère, va mettre le feu à une tempête sanglante dans le domaine de l’asthme

TSLP est une cytokine épithéliale produite en réponse à des stimuli pro-inflammatoires (tels que les allergènes pulmonaires, les virus et d’autres agents pathogènes), et joue un rôle clé dans l’apparition et la persistance de l’inflammation des voies respiratoires. TSLP conduit à la libération de cytokines T2 en aval, y compris IL-4, IL-5 et IL-13, conduisant à l’inflammation et les symptômes d’asthme. TSLP peut également activer de nombreux types de cellules impliquées dans l’inflammation non-T2 entraînée. Par conséquent, l’activité précoce en amont de TSLP dans la cascade inflammatoire a été identifiée comme cible potentielle dans une large population de patients asthmatiques. Le blocage du TSLP peut empêcher les cellules immunitaires de libérer des cytokines pro-inflammatoires, empêchant ainsi l’asthme de s’aggraver et améliorant le contrôle de l’asthme.

Le tezepelumab est un anticorps monoclonal anti-TSLP de première classe qui se lie spécifiquement au TSLP humain et bloque son interaction avec le complexe récepteur, empêchant ainsi les cellules immunitaires ciblées par les cytokines pro-inflammatoires TSLP Release de prévenir les crises d’asthme et d’améliorer le contrôle de l’asthme. En raison de son rôle dans l’amont tôt de la cascade inflammatoire, tezepelumab peut convenir à un large éventail de patients présentant l’asthme incontrôlé grave, indépendamment du phénotype du patient ou du statut de biomarqueur de T2.

Basé sur l’étude pathway de phase IIb, le tezepelumab a une réduction statistiquement significative et cliniquement significative des taux d’exacerbation de l’asthme chez les patients souffrant d’asthme sévère ayant un nombre éosinophile de base de<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Actuellement, le tezepelumab est développé conjointement par AstraZeneca et Amgen. L’industrie estime que si le tézepelumab est commercialisé avec succès, il va entonner une tempête sanglante dans le domaine du traitement de l’asthme, et sa population de traitement sera beaucoup plus grande que les thérapies biologiques actuellement commercialisées, y compris GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mépolizumab, ciblant IL-5), Cinqair de Teva (reslizumab, ciblant IL-5), et actuellement en développement de thérapies biologiques pour le traitement de l’asthme, comme le benralizumab d’AstraZeneca (ciblant le récepteur IL-5 α sous-unité [IL-5Rα]) et le Dupixent de Sanofi (ciblant IL-4/IL-13), les quatre thérapies ne ciblent que des molécules inflammatoires spécifiques qui stimulent l’inflammation de l’asthme et ne conviennent qu’à certains types de patients souffrant d’asthme sévère, c’est-à-dire un sous-groupe de patients. Comme l’asthme éosinophile.