AbbVie Imbruvica+Venclexta Traitement fixe de première intention de la LLC : taux de rémission complète de 56 % !

AbbVie a récemment annoncé de nouvelles données de la phase 2 de l'étude CAPTIVATE (PCYC-1142). L'étude est réalisée chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petites cellules (LLC) âgés de 18 à 70 ans n'ayant pas reçu de traitement auparavant (naïfs, naïfs). Imbruvica(ibrutinib)combiné avecVénétoclaxest en cours d'évaluation. ) En programme oral complet, une fois par jour, sans chimiothérapie, à durée fixe (FD), il est utilisé pour l'efficacité et la sécurité du traitement de première intention.

Dans la cohorte FD, 159 patients ont reçu 3 cycles de traitement par perfusion d'ibrutinib, suivis de 12 cycles de traitement par ibrutinib+vénétoclax (Ibr 420 mg/jour, Ven augmenté à 400 mg/jour). Après avoir terminé 12 cycles de traitement par ibrutinib+vénétoclax, il a été confirmé que les patients étaient incapables de détecter une maladie résiduelle minimale (uMRD, c'est-à-dire MRD négative) (définie comme : sang périphérique [PB] et moelle osseuse [BM] plus de 3 cycles consécutifs), randomisés selon un rapport de 1 : 1, et ont reçu un traitement en double aveugle avec un placebo ou de l'ibrutinib. Les patients qui n'ont pas répondu à l'uMRD ont été assignés au hasard à un traitement ouvert par ibrutinib ou ibrutinib+vénétoclax dans un rapport de 1:1. uMRD (MRD négatif) signifie qu'aucune cellule cancéreuse ne peut être détectée après le traitement à l'aide d'une méthode de détection spéciale et hautement sensible, qui est définie comme le nombre de cellules cancéreuses pour 10 000 globules blancs<>

Les résultats ont montré que la cohorte FD a atteint le critère d'évaluation principal : un suivi médian de 27,9 mois, chez les patients sans del (17p), âgés de 70 ans ou moins, le taux de réponse complète (RC) était de 56 % (IC à 95 % : 48-64) , Ce ratio est bien supérieur au ratio minimum significatif de 37% supposé par la recherche (p<0,0001). dans="" l'ensemble="" de="" la="" population="" étudiée,="" la="" rc="" était="" de="" 55 %="" et="" elle="" était="" constante="" dans="" tous="" les="" sous-groupes="" à="" haut="" risque.="" de="" plus,="" le="" taux="" de="" survie="" sans="" progression="" (ssp)="" à="" 24 mois="" et="" le="" taux="" de="" survie="" globale="" (sg)="" étaient="" respectivement="" de="" 95 %="" et="" 98 %.="" de="" plus,="" 77%="" des="" patients="" avaient="" du="" sang="" périphérique="" (pb)="" et="" 60%="" des="" patients="" avaient="" une="" maladie="" résiduelle="" minimale="" indétectable="" (umrd,="" mrd="" négative)="" dans="" la="" moelle="" osseuse="">

Ces données sont basées sur les résultats de la cohorte MRD précédemment rapportés lors de la réunion annuelle de l'ASH2020 : plus des deux tiers des patients ont atteint une uMRD indétectable après 12 cycles de traitement par ibrutinib+vénétoclax, et le taux de SSP à 30 mois était ≥ 95 %, non lié au traitement randomisé ultérieur.

Dans l'étude, les effets indésirables (EI) de grade 3/4 les plus courants étaient la neutropénie (33 %), l'hypertension (6 %) et une diminution du nombre de neutrophiles (5 %). Les événements indésirables ont entraîné l'arrêt de l'ibrutinib chez 4 % des patients et l'arrêt du vénétoclax chez 2 % des patients. L'innocuité du médicament combiné est fondamentalement la même que les effets indésirables connus de chaque médicament, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été trouvé.

Le Dr Paolo Ghia, membre du comité directeur et chercheur de CAPTIVATE, a déclaré :"Nous sommes encouragés par ces résultats prometteurs, qui montrent que l'ibrutinib+vénétoclax a le potentiel d'être un agent stable et sans chimiothérapie option de traitement pour les patients atteints de LLC."

ibrutinibest le premier inhibiteur de BTK au monde&à être commercialisé et a été approuvé pour la première fois en novembre 2013. Le médicament a été développé et commercialisé conjointement par Pharmacyclics, une filiale d'AbbVie, et Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson&li; Johnson. AbbVie a des droits sur le marché américain et Johnson& Johnson a des droits sur des marchés en dehors des États-Unis. BTK est une kinase nécessaire à la survie des cellules B. En bloquant la BTK, l'ibrutinib aide à forcer les cellules B malignes à quitter l'environnement dans lequel elles se développent et prolifèrent, comme les ganglions lymphatiques, et les empêche de revenir. L'effet de l'ibrutinib, combiné au blocage d'autres effets de BTK, réduit la viabilité des cellules B malignes.

ibrutiniba été approuvé dans plus de 100 pays et a jusqu'à présent traité plus de 230 000 patients dans le monde. L'ibrutinib est le seul inhibiteur de BTK qui a montré un bénéfice en termes de survie globale (SG) dans 3 essais cliniques sur la LLC. La rémission dure jusqu'à 8 ans, et 70 % des patients sont encore en vie et sans maladie après 5 ans. De plus, l'ibrutinib est le seul inhibiteur de BTK dont il a été démontré qu'il module la récupération immunitaire à court et à long terme.

En Chine,ibrutiniba été approuvée pour la première fois en août 2017 en monothérapie pour le traitement de : (1) la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (LLC/LLC) ayant reçu au moins un traitement dans le passé ; (2) Patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) ayant reçu au moins un traitement dans le passé. En novembre 2018, Imbruvica a été approuvé pour de nouvelles indications : (1) En monothérapie, il est utilisé pour les patients atteints de macroglobulinémie (MW) de Waldenstrom's qui ont reçu au moins un traitement dans le passé, ou les patients qui ne conviennent pas à la chimio-immunothérapie (2) En association avec le rituximab pour le traitement des patients MW.

Vénétoclaxest un inhibiteur sélectif, oral, du facteur 2 du lymphome B (BCL-2), développé par AbbVie et Roche. Les deux parties sont conjointement responsables de la commercialisation du marché américain (nom commercial : Venclexta). Bervey est responsable de la commercialisation des marchés hors des États-Unis (nom commercial : Venclyxto). La protéine BCL-2 joue un rôle important dans l'apoptose (mort cellulaire programmée), peut empêcher l'apoptose de certaines cellules (dont les lymphocytes) et est surexprimée dans certains types de cancer, ce qui est lié à la formation d'une résistance aux médicaments. Venetoclax vise à inhiber sélectivement la fonction de BCL-2, à restaurer le système de communication cellulaire et à permettre aux cellules cancéreuses de s'autodétruire, atteignant ainsi l'objectif de traiter les tumeurs.

Vénétoclaxa été approuvé dans plus de 80 pays à travers le monde pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du lymphome à petites cellules (SLL) et de la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Aux États-Unis, le vénétoclax a obtenu 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) par la FDA, une pour le traitement de première intention de la LLC, deux pour le traitement de première intention de la LLC en rechute ou réfractaire et deux pour le traitement de première intention. traitement de la leucémie aiguë myéloïde (LAM).

En Chine, le vénétoclax a été approuvé en décembre 2020 pour être utilisé en association avec l'azacitidine pour traiter les patients adultes nouvellement diagnostiqués de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui ne conviennent pas à une forte chimiothérapie d'induction en raison de comorbidités ou qui ont 75 ans et plus. Le vénétoclax est le premier inhibiteur du facteur 2 du lymphome à cellules B (BCL-2) approuvé en Chine's, marquant le domaine de la LAM de Chine's est entré dans l'ère de la thérapie ciblée.