La FDA américaine a approuvé Truseltiq (infigratinib), un inhibiteur de FGFR, et LianBio l’a développé en Chine!

BridgeBio Biopharmaceuticals et Helsinn Group ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accéléré l’approbation de Truseltiq (infigratinib) pour le traitement du cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique précédemment traité qui porte des patients atteints de fusion ou de réarrangement (CCA) FGFR2. Truseltiq est un inhibiteur oral, ATP-compétitif, sélectif de tyrosine kinase FGFR. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, le CCA touche environ 20 000 personnes chaque année, et le taux de survie à 5 ans pour la maladie n’est que de 9%.

Bien que le traitement ciblé prolonge le temps de survie de nombreux types de cancer, les patients ayant reçu un diagnostic de cholangiocarcinome ont des options de traitement extrêmement limitées et de faibles taux de survie. Les patients atteints de cholangiocarcinome induit par fusion FGFR2 qui rechutent après avoir reçu un traitement de première intention ont un besoin urgent d’un traitement ciblé pour un traitement ultérieur. L’approbation de Truseltiq est une étape importante pour ces patients. Truseltiq apportera une nouvelle option de traitement ciblé pour les patients atteints de cholangiocarcinome FGFR2 induit par fusion.

Selon l’accord précédent, BridgeBio et Helsinn seront conjointement responsables de la commercialisation du marché américain, et Helsinn sera responsable des droits exclusifs de commercialisation en dehors des États-Unis (à l’exclusion de la Grande Chine). En Grande Chine, LianBio a obtenu la licence d’oncologie de l’infigratinib sur la base de l’alliance stratégique établie avec BridgeBio, et est responsable du développement clinique, de la demande d’enregistrement et des futures opérations commerciales du médicament dans la région de la Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao).

Cette approbation est basée sur les données d’une étude clinique de phase 2. Dans l’étude, 108 patients atteints de CCA avancé qui avaient déjà reçu au moins un traitement ont reçu Truseltiq 125 mg une fois par jour pendant un cours de 28 jours. Chaque cours a duré 21 jours et s’est arrêté pendant 7 jours. Parmi ces patients, 107 (99 %) avait une ECC de stade IV. Tous les patients ont reçu au moins une thérapie de système.

Les résultats ont montré que parmi les patients traités par Truseltiq, le taux de réponse objective (ORR) était de 23% (IC à 95% : 16-32%), et la durée médiane de réponse (DoR) était de 5,0 mois (IC à 95% : 3,7-9,3) mois). Dans cette étude, Truseltiq était sûr et bien toléré.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Truseltiq est l’infigratinib, qui est un inhibiteur sélectif et puissant innovant, oral, du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1-3, avec une nouvelle structure chimique claire et des effets pharmacologiques. Des études cliniques ont montré que l’infigratinib est efficace dans le traitement des patients atteints de cholangiocarcinome réfractaire chimiothérapeutique présentant une fusion du gène FGFR2 et des patients atteints d’un cancer urothélial avancé présentant des mutations du génome FGFR3.

Structure moléculaire de l’infigratinib

En août 2020, LianBio et BridgeBio ont établi une alliance stratégique pour promouvoir le développement clinique et la commercialisation en Chine et sur d’autres grands marchés asiatiques. Cette coopération stratégique s’est initialement concentrée sur deux candidats-médicaments tumoraux ciblés développés par BridgeBio, dont l’inhibiteur sélectif du FGFR infigratinib et l’inhibiteur SHP2 BBP-398 pour le traitement des tumeurs solides causées par les récepteurs RAS et tyrosine kinase. . Cet accord de coopération permet également à LianBio d’obtenir le droit prioritaire d’utiliser les plus de 20 produits en pipeline de BridgeBio en Chine et sur d’autres grands marchés asiatiques.

Selon l’annonce publiée par LianBio, en novembre 2020, la société a obtenu l’approbation de l’essai clinique de phase 3 PROOF de l’infigratinib en Chine continentale pour le traitement de patients atteints de cholangiocarcinome non résécable localement avancé ou métastatique porteur d’une fusion du gène FGFR2. En décembre 2020, la société a obtenu une approbation d’essai clinique de phase 2a pour l’infigratinib en Chine continentale pour le traitement de patients atteints d’un cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou d’un adénocarcinome de jonction gastro-œsophagienne porteur d’une amplification du gène FGFR2.