Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Thérapie endocrinienne pour le cancer du sein HR+/HER2-early après une chimiothérapie néoadjuvante

Eli Lilly a récemment annoncé l'évaluation du médicament anticancéreux ciblé Verzenio (abémaciclib) associée à une hormonothérapie (TE) adjuvante standard et à une TE adjuvante standard seule pour le traitement du cancer du sein précoce à haut risque HR+/HER2 (EBC) étude monarchE de phase III Une analyse exploratoire des données. Les résultats ont montré que dans le sous-groupe de patientes HR+/HER2 à haut risque EBC ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante, Verzenio+ET réduisait le risque de récidive du cancer du sein de 38,6 % par rapport à l'ET.

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. On estime que 90 % des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce. Environ 70 % des cancers du sein sont HR+/HER2-, qui est le sous-type le plus courant. Même dans le sous-type HR+/HER2-, le cancer du sein est une maladie complexe et de nombreux facteurs, tels que la propagation du cancer aux ganglions lymphatiques, les caractéristiques biologiques de la tumeur, affecteront le risque de récidive. .

Les patients recevant une chimiothérapie néoadjuvante représentent généralement un groupe de patients à très haut risque de récidive. De nouvelles données de l'étude monarchE confirment davantage ce risque plus élevé, car le groupe témoin de ce sous-groupe de patients a connu un plus grand nombre d'événements de rechute. Compte tenu de la nécessité de nouveaux traitements pour l'EBC à haut risque, en particulier dans la population de traitement néoadjuvant, l'ajout de Verzenio au régime ET standard réduit le risque de récidive de 38 %. Ces données sont impressionnantes et encourageantes.

Le 8 mars 2021 (Journée des femmes's), Verzenio (abémaciclib) sera officiellement lancé en Chine !

monarchE est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé et ouvert qui a inclus 5 637 récepteurs hormonaux positifs (HR+) et récepteur 2 négatif du facteur de croissance épidermique humain (HER2-), ganglions lymphatiques positifs, à haut risque patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (eBC). Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard en 2 groupes à 1:1 et ont reçu Verzenio (150 mg, deux fois par jour) associé à une hormonothérapie adjuvante (TE) standard et à une TE adjuvante standard. Le patient reçoit un traitement pendant 2 ans (période de traitement) ou jusqu'à ce que le critère d'arrêt soit atteint. Après la période de traitement, tous les patients continueront à recevoir un traitement par TE pendant 5 à 10 ans.

Dans une analyse exploratoire, comparée à la population en intention de traiter (ITT) (n=5673), la TE adjuvante standard associée à Verzenio a produit un sous-groupe prédéfini de patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante (n=2056). Ce sous-groupe de patients représentait plus de 36 % de la population totale de l'essai. Au moment du diagnostic initial, la tumeur était plus grosse et plus fréquente avant la ménopause. Il s'agit de l'un des sous-groupes de patients à risque le plus élevé de l'essai monarchE.

Les données spécifiques sont les suivantes : Par rapport à l'ET auxiliaire standard seul, Verzenio associé à l'ET auxiliaire standard a réduit le risque de récidive du cancer du sein de 38,6 % (HR=0,614 ; IC à 95 % : 0,473, 0,797). La différence dans l'IDFS à 2 ans entre les deux groupes de traitement était de 6,6 % (87,2 % dans le groupe Verzenio+ET et 80,6 % dans le groupe ET). De plus, par rapport à l'ET, Verzenio+ET a réduit le risque de maladie métastatique de 39 % (HR = 0,609 ; IC à 95 % : 0,459, 0,809). La différence de survie sans récidive à distance (DRFS) à 2 ans entre les deux groupes de traitement était de 6,7% (89,5% dans le groupe Verzenio+ET et 82,8% dans le groupe ET). Les données de sécurité de ce test sont cohérentes avec les caractéristiques de sécurité connues de Verzenio, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.

Ces données sont basées sur les principaux résultats de l'essai de phase 3 monarchE : l'essai avait atteint le critère d'évaluation principal dans la deuxième analyse intermédiaire, montrant une amélioration statistiquement significative de l'iDFS. Par rapport à l'ET, Verzenio+ET a réduit le risque de récidive du cancer du sein de 28,7 % (HR = 0,713 ; IC à 95 % : 0,583 ; 0,871 ; p=0,0009), et la différence absolue dans l'IDFS à 2 ans et Les taux de DRFS parmi la population ITT étaient de 3 %. L'essai est en cours et les patients continueront d'être suivis pour évaluer la sécurité, la survie globale (SG), les résultats rapportés par les patients et d'autres critères d'évaluation.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Verzenio estabémaciclib, qui est un inhibiteur de CDK4/6 ciblé par voie orale qui peut inhiber sélectivement la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4/6), restaurer le contrôle du cycle cellulaire et bloquer la prolifération des cellules tumorales. Le cycle cellulaire incontrôlé est une caractéristique du cancer. CDK4/6 est hyperactif dans de nombreux cancers, entraînant une prolifération cellulaire incontrôlée. CDK4/6 est un régulateur clé du cycle cellulaire, qui peut déclencher la transition du cycle cellulaire de la phase de croissance (phase G1) à la phase de réplication de l'ADN (phase S1). Dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+), l'hyperactivité de CDK4/6 est très fréquente et CDK4/6 est une cible clé en aval de la signalisation ER. Les données précliniques montrent que la double inhibition de la signalisation CDK4/6 et ER a un effet synergique et peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses du sein ER+ en phase G1. Les preuves cliniques montrent également que l'abémaciclib traverse la barrière hémato-encéphalique. Chez les patientes atteintes d'un cancer avancé, y compris les patientes atteintes d'un cancer du sein, la concentration d'abémaciclib et de ses métabolites actifs (M2 et M20) dans le liquide céphalo-rachidien est équivalente à la concentration plasmatique libre.

Verzenio a reçu une autorisation de mise sur le marché en octobre 2017 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- avancé ou métastatique. Le médicament convient pour : (1) Combiné avec un inhibiteur de l'aromatase (IA) comme thérapie endocrinienne initiale pour le traitement des femmes ménopausées (2) Combiné avec du fulvestrant pour les femmes qui ont progressé dans la thérapie endocrinienne ; (3) En monothérapie, il est utilisé chez les patients adultes qui ont reçu un traitement endocrinien et une chimiothérapie pour contrôler la maladie métastatique mais qui ont progressé.

À l'heure actuelle, il existe de nombreux inhibiteurs de CDK4/6 sur le marché, en plus du Verzenio d'Eli Lilly, de l'Ibrance de Pfizer (palbociclib) et du Kisqali de Novartis (ribociclib). En Chine, Pfizer Ibrance (nom commercial chinois : Aiboxin, nom générique : palbociclib, Pabocini) a été approuvé en août 2018 et est devenu le premier inhibiteur de CDK4/6 approuvé en Chine. Les indications du médicament sont : En association avec un inhibiteur de l'aromatase, en hormonothérapie initiale pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- localement avancé ou métastatique.

En décembre 2020, Eli Lilly Verzenio (abémaciclib) a été approuvé et est devenu le deuxième inhibiteur de CDK4/6 approuvé en Chine. Le médicament est utilisé pour traiter le cancer du sein HR+/HER2- localement avancé ou métastatique : (1) et arôme La combinaison d'inhibiteurs enzymatiques est utilisée comme traitement endocrinien initial pour les femmes ménopausées ; (2) L'association avec le fulvestrant est utilisée chez les patients qui ont présenté une progression de la maladie après avoir reçu un traitement endocrinien.

Le 8 mars 2021, Eli Lilly a tenu une conférence de presse de cotation simultanée à Pékin et à Shanghai : Verzenio, inhibiteur de CDK4/6, a été coté avec succès en Chine.