Zai Lab ripretinib a été inclus dans l'examen prioritaire de la State Drug Administration!

Zai Lab a récemment annoncé que le Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) a accordé au KIT / PDGFRα kinase inhibitor ripretinib la qualification d'examen prioritaire pour les nouvelles applications de commercialisation de médicaments. Le médicament est utilisé pour traiter les patients adultes atteints de tumeur stromale gastro-intestinale avancée (GIST) qui ont été traités avec 3 inhibiteurs de kinase ou plus, y compris l'imatinib.

Il est à noter qu'à la fin du mois de juillet de cette année, l'inhibiteur de la kinase KIT / PDGFRα de CStone GG, l'avapritinib (avapritinib), deux nouvelles demandes d'inscription de médicaments pour le traitement du GIST ont été incluses dans l'examen prioritaire du CDE.

Selon le GG, les mesures pour l'administration de l'enregistrement des médicaments" (Arrêté n ° 27 de l'Administration d'État pour la régulation du marché) mis en œuvre par la State Drug Administration le 1er juillet et le" Procédures de travail pour l'examen prioritaire et l'approbation de l'autorisation de mise sur le marché des médicaments (essai)" mis en œuvre le 7 juillet (n ° 82 de 2020), la Chine a mis en place un système d'examen et d'approbation prioritaire pour accélérer le développement et l'accès au marché de nouveaux médicaments ayant une valeur clinique significative et des besoins cliniques urgents. Selon les directives de ces documents réglementaires, le service d'approbation accordera la priorité à l'examen et à l'évaluation des médicaments qui ont obtenu les qualifications d'examen prioritaire afin de raccourcir le temps d'examen et d'approbation.

Le ripretinib est un inhibiteur du contrôle du commutateur tyrosine kinase qui utilise un double mécanisme d'action unique pour réguler le commutateur kinase et la boucle d'activation, inhibant ainsi fortement les kinases mutantes KIT et PDGFRα. Le ripretinib inhibe les mutations primaires et secondaires des exons KIT 9, 11, 13, 14, 17 et 18 dans le GIST et la mutation primaire de l'exon 17 D816V dans la mastocytose systémique (SM). Le ripretinib inhibe également les mutations primaires dans les exons 12, 14 et 18 de PDGFRα dans certaines populations de GIST, y compris la mutation D842V dans l'exon 18. Le médicament a été développé pour traiter les cancers induits par KIT et / ou PDGFRα, y compris GIST, SM et autres cancers.

La commercialisation du reptinib (nom commercial Qinlock) a été approuvée aux États-Unis, au Canada et en Australie pour le traitement de quatrième ligne des patients adultes atteints de GIST à un stade avancé, en particulier: les patients adultes ayant déjà reçu au moins 3 inhibiteurs de kinases, y compris: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], régorafénib [régorafénib]). Il est à noter que Qinlock est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement de quatrième ligne du GIST.

En juin 2019, Zai Lab a signé un accord de licence exclusive avec Deciphera pour obtenir le droit de développer et de commercialiser le ripretinib dans la Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan). En Chine, il y a plus de 30 000 patients GIST nouvellement diagnostiqués chaque année. Les patients atteints de GIST, en particulier ceux qui ont développé une résistance aux traitements antérieurs, ont encore des besoins non satisfaits importants. Sur la base de la récente approbation de la FDA américaine et des excellentes données cliniques de l'étude INVICTUS (NCT03353753), le reputinib devrait modifier le statut actuel du traitement des patients atteints de GIST en Chine.

INVICTUS est une étude internationale multicentrique de phase III, randomisée (2: 1), en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur un total de 129 patients ayant déjà reçu plusieurs traitements (dont au moins l'imatinib, le sunitinib, le régorafénib) chez des patients avec GIST avancé, a évalué l'efficacité et l'innocuité de Qinlock par rapport au placebo.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement Qinlock avait une survie sans progression significativement plus longue (SSP médiane: 6,3 mois vs 1,0 mois), et une réduction significative du risque de progression de la maladie ou mort de 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" en="" termes="" de="" survie="" globale="" (sg),="" le="" groupe="" de="" traitement="" qinlock="" était="" significativement="" plus="" long="" que="" le="" groupe="" placebo="" (sg="" médiane:="" 15,1="" mois="" vs="" 6,6="" mois),="" et="" le="" risque="" de="" décès="" a="" été="" réduit="" de="" 64%="" (hr="0,36," p="" nominal="0,0004));" il="" convient="" de="" noter="" que="" les="" données="" de="" sg="" dans="" le="" groupe="" placebo="" comprennent="" des="" données="" sur="" les="" patients="" qui="" sont="" passés="" au="" traitement="" par="" qinlock="" après="" avoir="" reçu="" un="" traitement="" placebo.="" le="" taux="" de="" réponse="" global="" (orr)="" d'un="" autre="" critère="" secondaire="" a="" été="" significativement="" amélioré="" dans="" le="" groupe="" de="" traitement="" qinlock="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

En termes de sécurité, les effets indésirables les plus courants (GG gt; 20%) sont la perte de cheveux, la fatigue, les nausées, les douleurs abdominales, la constipation, la myalgie, la diarrhée, la perte d'appétit, le syndrome de paresthésie palmoplantaire des globules rouges (SEPP) et les vomissements. . Chez les patients recevant le traitement par Qinlock, des effets indésirables entraînant un arrêt définitif sont survenus chez 8% des patients, une interruption de traitement en raison d'effets indésirables est survenue chez 24% des patients et une réduction de dose due à des effets indésirables est survenue chez 7% des patients. Parmi les patients traités par Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα kinase inhibiteur avapritinib est autorisé par Blueprint Medicines. En juin 2018, la société a conclu un accord de coopération et de licence exclusif avec Blueprint Medicines et a obtenu les droits de développement et de commercialisation de trois médicaments candidats, dont l'avapritinib, dans la Grande Chine (continentale, Hong Kong, Macao, Taïwan).

En janvier de cette année, l'avapritinib (nom commercial Ayvakit) a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement des patients adultes GIST non résécables ou métastatiques présentant des mutations dans l'exon 18 du gène PDGFRA (y compris la mutation PDGFRA D842V). Il convient de noter qu'en mai de cette année, la FDA a publié une lettre de réponse complète (LCR) pour une autre demande de nouveau médicament pour l'avapritinib, refusant d'approuver le traitement de quatrième ligne pour les indications GIST.

Il est à noter qu'Ayvakit est la première thérapie de précision approuvée pour le traitement des patients atteints de GIST génomiquement définis, et le premier médicament thérapeutique hautement efficace pour le mutant GIST de PDGFRA exon 18.

Trois mois seulement après que la commercialisation de l'avapritinib a été approuvée par la FDA américaine, CStone Pharmaceuticals a déjà soumis de nouvelles demandes de médicaments pour l'avapritinib à Taiwan et en Chine. En avril de cette année, la NMPA a accepté une nouvelle demande de médicament pour l'avapritinib, couvrant 2 indications, à savoir: (1) Pour le traitement des patients porteurs de mutations de l'exon 18 du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA) (y compris les mutations PDGFRA D842V) Patients adultes avec résection chirurgicale ou GIST métastatique; (2) Patients adultes atteints de GIST non résécable ou métastatique de quatrième ligne.

Il y a environ 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) patients nouvellement diagnostiqués GIST en Chine chaque année, et environ 90% des facteurs pathogènes des patients GIST sont liés aux mutations du gène KIT ou PDGFRA. L'étude NAVIGATOR publiée a montré que l'avapritinib avait un taux de réponse global (ORR) de 86% chez les patients atteints de GIST avancé avec mutation PDGFRA exon 18 (y compris la mutation D842V), et chez les patients GIST de quatrième ligne, l'ORR a atteint 22%.