Immunomodulateur sélectif nouvelle génération IMU-838: effet curatif remarquable et bonne sécurité!

Immunic Therapeutics est une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur le développement de thérapies orales de premier ordre pour le traitement de l'inflammation chronique et des maladies auto-immunes. Récemment, la société a annoncé les données de haut niveau positives de son actif principal IMU-838 pour le traitement de l'essai EMPhASIS de phase II de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS).

Les données ont montré que l'étude atteignait tous les critères d'évaluation primaires et secondaires clés, confirmant que l'IMU-838 a une efficacité significative dans le traitement de la SEP-RR et une bonne sécurité et une bonne tolérance. Ces résultats confirment le potentiel de l'IMU-838 pour fournir un nouveau traitement oral de première ligne pratique, à chaque fois, pour les patients atteints de SEP-RR.

IMU-838 est un immunomodulateur sélectif oral de nouvelle génération qui inhibe le métabolisme intracellulaire des cellules immunitaires activées en bloquant la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). IMU-838 agit sur les cellules T et B activées, tout en laissant les autres cellules immunitaires pratiquement intactes et en maintenant le fonctionnement du système immunitaire, comme la lutte contre les infections. Dans les essais précédents, IMU-838 n'a pas augmenté le taux d'infection par rapport au placebo. En outre, les inhibiteurs de DHODH, tels que IMU-838, sont connus pour avoir un effet antiviral basé sur l'hôte, qui n'a rien à voir avec des protéines virales spécifiques et leurs structures. Par conséquent, l'inhibition de la DHODH peut être largement appliquée à une variété de virus. En 2017, deux essais cliniques de phase I de l'IMU-828 ont été couronnés de succès.

En plus de développer IMU-838 pour le traitement des patients atteints de SEP-RR, Immuno mène également un certain nombre d'essais cliniques de phase II pour évaluer l'IMU-838 pour le traitement de la pneumonie à nouveau coronavirus (COVID-19) et de la cholangite sclérosante primitive (CSP), Colite ulcéreuse (CU), les données devraient être publiées dans les prochains mois.

Formule développée IMU-838 et inhibition de la DHODH

EMPhASIS est une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en groupes parallèles, qui vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'IMU-838 dans le traitement des patients atteints de SEP-RR. Parmi les 210 patients inscrits dans 36 centres dans quatre pays européens, 209 patients ont reçu au moins une dose d'IMU-838 ou un placebo (n=69 dans le groupe placebo; n=71 dans le groupe 30 mg IMU-838; n=71 45 mg IMU- Dans le groupe 838, n=69, administration orale une fois par jour), 197 patients ont terminé le traitement à l'aveugle pendant 24 semaines. Sur la base des preuves cliniques de récidive et d'autres normes d'imagerie par résonance magnétique (IRM), tous les patients inscrits doivent montrer une activité de la maladie. Les critères d'évaluation principaux et secondaires étaient: le nombre cumulé de lésions d'imagerie par résonance magnétique (IRM) à activité indépendante (CUA) dans le groupe IMU-838 45 mg et 30 mg dans les 24 semaines de traitement à l'aveugle. Des examens IRM ont été effectués au départ et à 6, 12, 18 et 24 semaines, et un lecteur IRM indépendant en aveugle a effectué une évaluation intensive. Cette étude comprend une période de traitement prolongée facultative pouvant aller jusqu'à 9,5 ans pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'IMU-838.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal: dans les 24 semaines de traitement, par rapport au groupe placebo, le nombre cumulé de lésions d'imagerie par résonance magnétique active indépendante (CUA-IRM) dans le groupe recevant 45 mg était significativement réduit de 62% (p=0,0002) L'étude a également atteint un critère d'évaluation secondaire clé: par rapport au groupe placebo, le nombre cumulé de lésions CUA-IRM dans le groupe recevant 30 mg a été significativement réduit de 70% (p<>

En ce qui concerne tous les autres paramètres secondaires, y compris ceux basés sur d'autres paramètres IRM et critères cliniques (tels que les récidives), le groupe de traitement IMU-838 à deux doses a montré des signaux significatifs et des avantages numériques par rapport au groupe placebo.

Conformément aux ensembles de données précédents pour d'autres groupes de patients, l'administration d'IMU-838 observée dans cette étude est sûre et bien tolérée. Parmi les patients traités par IMU-838, l'incidence des événements indésirables dus au traitement était de 42,9%, contre 43,5% dans le groupe placebo. De même, les événements indésirables graves liés au traitement sont rares. Seuls 3 des 140 patients traités par IMU-838 sont survenus, contre seulement 1 des 69 patients ayant pris un placebo.

Au cours de la période de traitement à l'aveugle de 24 semaines, le taux de sevrage du groupe de traitement IMU-838 n'était que de 5,0%, tandis que le groupe placebo était de 7,2%. De plus, le taux d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables ou des critères d'arrêt prescrits dans le protocole était égal entre le groupe de traitement combiné IMU-838 et le groupe placebo. Par rapport au groupe placebo, il n'y a pas eu d'augmentation des événements hépatiques ou rénaux dans le groupe de traitement IMU-838.

L'analyse de toutes les données clés est en cours et sera annoncée lors d'une prochaine conférence scientifique. Andreas Muehler, MD, directeur médical d'Immunic, a déclaré:" Dans l'essai EMPhASIS, les sujets traités avec IMU-838 ont montré de fortes réponses sur tous les points finaux de l'étude de l'analyse de première ligne. En plus de l'utilisation de différentes méthodes de mesure pour montrer En plus de l'activité constante de l'IMU-838 dans le RRMS, les données de recherche soutiennent également l'innocuité et la tolérabilité précédemment observées de l'IMU-838 chez les patients RRMS. Nous pensons que ces données soutiennent fortement nos objectifs, c'est-à-dire le développement de l'IMU-838 en tant que traitement oral simple, sûr et pratique pour les patients atteints de SEP-RR et d'autres maladies auto-immunes. Nous sommes très encouragés par ces résultats et avons maintenant l'intention de nous concentrer sur le plan de développement, dans le but de faire de l'IMU-838 le meilleur traitement oral une fois par jour pour la SEP-RR."