Boehringer Ingelheim Ofev (nintédanib) retarde considérablement le déclin de la fonction pulmonaire!

Boehringer Ingelheim a récemment annoncé de nouvelles données d'analyse de l'essai de phase III INBUILD. L'essai a évalué Ofev (nintédanib) dans le traitement de la maladie pulmonaire interstitielle fibrosante chronique (PF-ILD) avec un phénotype progressif. Les résultats ont montré qu'au cours de la période de traitement de 52 semaines, la proportion de patients du groupe Ofev dont la fonction pulmonaire avait diminué de 10% ou plus était significativement inférieure à celle du groupe placebo. Une analyse de données distincte a confirmé l'effet constant d'Ofev sur la réduction du taux annuel de diminution de la capacité vitale forcée (CVF) chez les patients atteints de PID fibreuse chronique, indépendamment des caractéristiques démographiques, de la fonction pulmonaire ou du diagnostic de PID. Ces résultats ont été publiés en ligne lors de la récente conférence virtuelle de l'American Thoracic Society (ATS).

Ofev est un inhibiteur de la tyrosine kinase multi-cibles qui peut inhiber les voies clés impliquées dans la fibrose pulmonaire dans la maladie pulmonaire interstitielle (PID). Jusqu'à présent, Ofev a été approuvé pour 3 indications: (1) pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI); (2) pour le traitement de la maladie pulmonaire interstitielle liée à la sclérose systémique (SSc-ILD); (3)) Il est utilisé pour traiter d'autres maladies pulmonaires interstitielles fibrotiques chroniques (PF-ILD) avec un phénotype progressif en plus de l'IPF.

Ofev est le seul médicament capable de ralentir le déclin de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de SSc-ILD et est le seul médicament approuvé pour traiter la PF-ILD. En Chine, Ofev a été autorisé à traiter la FPI et la SSc-ILD, et la demande de traitement de la PF-ILD a été acceptée par la State Food and Drug Administration à la fin de l'année dernière.

Le Dr Thomas Leonard, directeur exécutif du développement clinique et des affaires médicales de Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, a déclaré: «Nous sommes encouragés par les résultats liés à la diminution de la fonction pulmonaire d'Ofev&chez les patients atteints de PID fibreuse chronique progressive ( PF-ILD). Les nouveaux résultats contribuent à étayer les preuves scientifiques croissantes de l'utilisation d'Ofev."

En juillet de cette année, Ofev a été approuvé par l'Union européenne pour traiter le PF-ILD. L'approbation est basée sur les résultats de l'étude de phase III INBUILD, qui est la première étude clinique à atteindre le critère d'évaluation principal dans une population de patients atteints de PID. L'étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, menée dans 153 centres cliniques dans 15 pays, et a évalué l'efficacité d'Ofev (150 mg, deux fois par jour) pour 52 semaines de patients PF-ILD , Sécurité et tolérance. Dans l'étude, un total de 663 patients ont été évalués, dont 412 (62,1%) ont présenté des changements de type pneumonie interstitielle (UIP) sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT). Les patients ont été randomisés selon le profil de fibrose détecté par HRCT, et la fonction pulmonaire a été évaluée par le taux annuel de diminution de la capacité vitale forcée (CVF).

Les résultats ont montré qu'après 52 semaines de traitement, la FVC des patients du groupe placebo a diminué de 188 ml et la FVC des patients du groupe Ofev a diminué de 81 ml. Cela signifie qu'Ofev a ralenti le déclin de la fonction pulmonaire de 57% (107 ml / an) par rapport au placebo. Dans cette étude, le traitement par Ofev&pour réduire le déclin de la fonction pulmonaire était cohérent chez tous les patients, quel que soit le profil de fibrose sur HRCT, et était cohérent avec les résultats du traitement par Ofev&de la FPI et de la SSc-ILD les patients. Plus précisément, chez les patients atteints de fibrose de type UIP sous HRCT, les résultats ont montré que, par rapport au placebo, le traitement par Ofev réduisait le déclin de la fonction pulmonaire de 61% (128,2 ml / an).

Dans cette étude, Ofev a été associé à une diminution numérique du risque d'exacerbation ou de décès par rapport au placebo. Le bénéfice du traitement s'accompagne également d'une réduction des résultats rapportés par les patients (comme la dyspnée et la toux). La sécurité observée dans cette étude est cohérente avec les essais cliniques IPF et SSc-ILD. L'événement indésirable le plus courant était la diarrhée. L'incidence du groupe de traitement Ofev et du groupe placebo était de 66,9% et 23,9%, respectivement.

ILD (Source de l'image: pulmonaryfibrosisnews.com)

La dernière analyse publiée lors de la réunion ATS a montré que par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe Ofev avec une baisse de 10% ou plus de la fonction pulmonaire était plus faible. L'analyse est basée sur les changements du taux de déclin prévu de la CVF> 5% et> 10% entre l'examen de base et 52 semaines. La FVC est une méthode reconnue de mesure de la fonction pulmonaire et le déclin de la FVC est un indicateur de la progression de la maladie.

Par rapport au placebo, Ofev a ralenti le déclin de la fonction pulmonaire (pourcentage de CVF prédit). A 52 semaines, Ofev a réduit la proportion de patients avec une diminution absolue de FVC> 5% (43,4% vs 55%) et la proportion de patients avec une diminution absolue de la FVC> 10% (28,3% vs 36,6%) par rapport au placebo.

Dans une analyse pré-désignée distincte, le taux de déclin de la CVF (ml / an) dans les 52 semaines a été évalué en fonction des caractéristiques de base suivantes, notamment: le sexe, l'âge (GG lt; 65 ans, ≥65 ans), la race ( blanc, asiatique, noir / afro-américain), FVC (prédite ≤ 70%,> 70%), diagnostic de PID (pneumonie allergique, PID auto-immune, pneumonie interstitielle idiopathique non spécifique [iNSIP], pneumonie interstitielle idiopathique non différentiable [IIP] , autre ILD).

L'analyse a montré que, par rapport au placebo, Ofev réduisait le taux annuel de déclin de la CVF chez les patients atteints de PID fibrotique chronique, quels que soient les données démographiques de base, la fonction pulmonaire ou le diagnostic de PID.

Martin Kolb, MD, professeur de médecine respiratoire à l'École de médecine de l'Université McMaster à Hamilton, en Ontario, a déclaré: «Ces résultats soutiennent l'expérience d'Ofev chez des patients atteints de PID fibreuse chronique présentant des caractéristiques démographiques, une fonction pulmonaire ou un diagnostic clinique différentes et une aggravation de la progression de la maladie. Effet thérapeutique."

La maladie pulmonaire interstitielle (PID) comprend plus de 200 types de maladies qui peuvent provoquer une fibrose pulmonaire. La fibrose pulmonaire est une cicatrice irréversible du tissu pulmonaire, qui a un impact négatif sur la fonction pulmonaire. Les patients atteints de PID peuvent développer un phénotype progressif (PF-ILD), provoquant une fibrose pulmonaire, entraînant une diminution de la fonction pulmonaire, une diminution de la qualité de vie et la pneumonie interstitielle interstitielle idiopathique-fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) la plus courante Mort précoce similaire. Indépendamment de la maladie sous-jacente, l'évolution et les symptômes sont similaires dans PF-ILD. On estime que jusqu'à 18 à 32% des patients atteints de PID non-IPF sont à risque de développer le phénotype de la maladie fibrotique progressive (PF-ILD).

Types idiopathiques de PID indivisible, PID auto-immune, pneumonie d'hypersensibilité chronique, sarcoïdose, myosite, syndrome de Sjögren, pneumoconiose des travailleurs du charbon, pneumonie interstitielle (comme la pneumonie interstitielle idiopathique non spécifique) est une maladie qui peut évoluer vers un phénotype progressif de PID fibreuse chronique (PF -ILD).