La nouvelle indication d'Ultomiris est approuvée par l'Union européenne: Traitement du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)!

Alexion est une société biopharmaceutique dédiée au développement de nouveaux médicaments pour les maladies rares. Récemment, la société a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé une nouvelle indication pour Ultomiris (ravulizumab) pour le traitement des patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), en particulier: n'ont pas reçu auparavant d'inhibiteur du complément Enfants et adultes qui ont ont été traités (traitement naïf) ou ont reçu un traitement par Soliris (eculizumab) pendant au moins 3 mois et ont des preuves qu'ils répondent au traitement par Soliris et ont un poids ≥ 10 kg (SHUa).

En termes de médication, à partir de 2 semaines après la dose de charge, la dose d'entretien d'Ultomiris peut être administrée par voie intraveineuse toutes les 8 semaines ou toutes les 4 semaines (en fonction du poids corporel). Auparavant, Ultomiris a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Il est à noter qu'Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur de C5 à action prolongée approuvé pour le traitement du SHUa, le médicament peut être administré une fois par mois ou tous les 2 mois (en fonction du poids corporel), peut réduire les enfants atteints du SHU et le fardeau du traitement des adultes a le potentiel de devenir la nouvelle norme de soins pour le traitement clinique du SHUa en Europe. Aux États-Unis, Ultomiris a été approuvé par la FDA en octobre 2019 pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de SHUA (≥ 1 mois) pour supprimer la microangiopathie thrombotique (TMA) médiée par le complément. Actuellement, Ultomiris' la demande de nouvelles indications pour le SHUa est en cours d'examen par les régulateurs japonais.

Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à action prolongée à recevoir une approbation réglementaire. Aux États-Unis et au Japon, Ultomiris a déjà été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN); dans l'Union européenne, Ultomiris a été approuvé pour le traitement des symptômes cliniques indiquant une forte activité de la maladie et au moins 6 traitements pour les patients adultes Soliris atteints d'HPN qui sont cliniquement stables après des mois.

Le SHUa est une maladie extrêmement rare qui peut causer des lésions progressives aux organes vitaux (principalement les reins) en endommageant les parois des vaisseaux sanguins et les caillots sanguins. Le SHUa affecte à la fois les adultes et les enfants. De nombreux patients sont gravement malades dans les hôpitaux et nécessitent généralement des soins de soutien dans l'unité de soins intensifs, y compris la dialyse. Le SHUa peut provoquer une défaillance soudaine d'un organe ou une lente perte de fonction au fil du temps, ce qui peut entraîner la nécessité d'une transplantation et, dans certains cas, même la mort. Le pronostic du SHUa est médiocre, 56% des adultes et 29% des enfants développant une insuffisance rénale terminale ou un décès dans l'année suivant le diagnostic. Par conséquent, en plus du traitement, un diagnostic rapide et précis est essentiel pour améliorer le pronostic du patient.

Le professeur Hermann Haller de la clinique de néphrologie de l'Université de Hanovre, en Allemagne, a déclaré:" Les conséquences du SHUa sont très graves et peuvent mettre la vie en danger, posant des défis et des incertitudes majeurs pour les patients et leurs familles. L # 39; objectif du traitement aHUS est de supprimer l # 39; activation incontrôlée du complément C5 (une partie du système immunitaire du corps GG) pour empêcher le corps de s # 39; attaquer. Des études cliniques ont montré qu'après la première dose d'Ultomiris, les patients adultes et pédiatriques atteints de SHUa ont obtenu une suppression immédiate et complète de la C5 pendant jusqu'à 8 semaines. Ultomiris Outre les avantages cliniquement significatifs pour les patients atteints de SHUa, il offre également une plus grande liberté et réduit considérablement le nombre de perfusions par an."

John Orloff, MD, vice-président exécutif et chef de la recherche et du développement chez Alexion, a déclaré:" Chez Alexion, notre objectif est de continuer à améliorer la vie des patients et de leurs familles touchés par le SHUa et d'autres maladies rares graves. Le traitement Ultomiris fournit une dose pratique de 8 semaines, et je pense que c'est le premier choix pour les patients car il peut offrir aux patients une plus grande flexibilité et une meilleure qualité de vie, tout en réduisant la charge sur le système médical dans de nombreux pays qui sont actuellement sous forte pression. Aujourd'hui, l # 39; approbation de l # 39; UE de&marque nos efforts Une étape importante dans l # 39; établissement d # 39; Ultomiris comme une nouvelle norme de soins pour la population de patients atteints du SHUa."

aHUS (Source: benthamopen.com)

La nouvelle approbation d'indication aHUS est basée sur les données de deux études mondiales, à un bras, en ouvert (une pour les adultes aHUS et une pour les enfants aHUS). Actuellement, 2 études sont en cours. Dix-huit des 21 cas de traitement primaire avec des inhibiteurs du complément et 56 des 58 cas de traitement primaire avec des inhibiteurs du complément ont été inclus dans l'analyse intermédiaire. L'évaluation de l'efficacité de la rémission complète de la TMA est évaluée à l'aide des paramètres de normalisation hématologique (numération plaquettaire et lactate déshydrogénase [LDH]) et de l'amélioration de la fonction rénale (mesurée par une augmentation de la créatinine sérique ≥ 25% par rapport à la valeur initiale).

Les résultats ont montré qu'au cours des 26 premières semaines de traitement, 54% des adultes et 77,8% des enfants (données intermédiaires) ont présenté une rémission complète de la TMA. Le traitement par Ultomiris a normalisé la numération plaquettaire chez 84% des adultes et 94% des enfants, la LDH normalisée (marqueurs hémolytiques) chez 77% des adultes et 90% des enfants et les reins chez 59% des adultes et 83% des enfants (données intermédiaires) Fonctionnel amélioration (pour les patients qui ont reçu une dialyse au moment de l'inscription, la ligne de base a été déterminée après avoir quitté la dialyse).

Au cours de la période de suivi de 52 semaines, 4 autres patients adultes et 3 patients pédiatriques ont confirmé une rémission complète de la TMA après la période d'évaluation initiale de 26 semaines, entraînant une rémission complète globale de la TMA de 61% et 94% chez les adultes et les enfants, respectivement. (Données intermédiaires), LDH normalisée (marqueurs hémolytiques) chez 86% des adultes et 94% des enfants, et amélioration de la fonction rénale chez 63% des adultes et 94% des enfants (données intermédiaires) (pour les patients dialysés au moment de l'inscription, la ligne de base était (Elle est déterminée après avoir quitté la dialyse).

Une deuxième cohorte a également été incluse dans l'étude pédiatrique, avec un total de 10 patients pédiatriques qui avaient déjà été traités par Soliris; la cohorte a montré que le passage du traitement par Soliris à Ultomiris peut maintenir le contrôle de la maladie, l'hématologie et les paramètres rénaux sans affecter la sécurité. .

Dans ces études, les effets indésirables les plus courants étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la diarrhée, les nausées, les vomissements, les maux de tête, l'hypertension artérielle et la fièvre. Une infection méningococcique sévère est survenue chez des patients recevant Ultomiris. Afin de minimiser le risque des patients, un plan d'atténuation des risques spécifique a été développé pour Ultomiris, comprenant un plan de gestion des risques (PGR).

Ultomiris est un inhibiteur du complément C5 à action prolongée qui peut supprimer la protéine C5 dans la cascade du complément du système immunitaire humain. Le médicament se positionne comme une version améliorée du médicament à succès d'Alexion&Soliris (perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines), qui a été approuvé pour la première fois pour la commercialisation en 2007 et a été approuvé pour traiter 4 maladies super rares, à savoir: l'HPN, atypique Syndrome hémolytique et urémique (SHUa), myasthénie systémique positive aux anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine (gMG), trouble du spectre de la neuromyélite optique positif aux anticorps anti-AQP4 (NMOSD).

Actuellement, Alexion s'appuie fortement sur Soliris, et plus de 80% des ventes de la société&proviennent de ce produit. Soliris est l # 39; un des médicaments les plus chers du monde GG, au prix de 500 000 $ / an. Depuis son lancement, Soliris a généré cumulativement plus de 15 milliards de dollars de ventes pour Alexion, qui est également l'un des médicaments orphelins les plus vendus dans le monde de GG.En 2019, les ventes mondiales ont atteint 3,946 milliards de dollars. L'industrie prévoit que l'indication NMOSD approuvée en août 2019 ajoutera environ 700 millions de dollars de ventes à Soliris.

En plus d'élargir continuellement les indications de Soliris, Alexion développe également une version améliorée d'Ultomiris, qui a été approuvée pour traiter les indications de l'HPN aux États-Unis, au Japon, en Europe et aux États-Unis, et a été approuvée pour traiter le SHU aux États-Unis. États et l’Union européenne.

Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à action prolongée pouvant être administré une fois toutes les 8 semaines. Dans une étude clinique de phase III pour le traitement de l'HPN, Ultomiris a été perfusé tous les 2 mois (8 semaines) avec Soliris toutes les 2 Une perfusion hebdomadaire a permis d'obtenir la non-infériorité dans les 11 critères d'évaluation.

L'industrie prédit que sur la base de données cliniques solides et de caractéristiques différenciées, Ultomiris deviendra la nouvelle norme pour le traitement clinique de l'HPN et du SHUa. L'agence d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma avait précédemment prédit qu'Ultomiris' les ventes en 2024 atteindront 3,43 milliards de dollars américains. À l'heure actuelle, Alexion promeut activement la pénétration du marché d'Ultomiris, développe également activement d'autres indications pour Ultomiris (y compris la gMG) et développe la forme posologique d'Injection sous-cutanée (SC) Ultomiris.

Tout récemment, l'étude clinique de phase III de la forme posologique SC (une fois par semaine) a été couronnée de succès. Ce nouveau produit sous forme posologique est administré par injection sous-cutanée et dure environ 10 minutes, tandis que la préparation intraveineuse d'Ultomiris (IV) dure 1,3 à 3,8 heures (dose ajustée en fonction du poids corporel).

À l'heure actuelle, Alexion évalue également le traitement par Ultomiris et Soliris de la réponse inflammatoire suractivée chez les patients atteints de nouvelle pneumonie à coronavirus (COVID-19).