La trithérapie innovante Kaftrio EU de Vertex est sur le point d'être approuvée, et le nombre de patients traitables sera porté à 90%!

Vertex Pharmaceuticals est un leader mondial dans le traitement de la fibrose kystique (FK). Récemment annoncé que la société a annoncé que le comité de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour les produits pharmaceutiques humains (CHMP) a émis un avis d'examen positif, recommandant l'approbation du programme conjoint de médicaments Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) et Kalydeco (ivacaftor) 150 mg, Pour le traitement des patients atteints de mucoviscidose ≥ 12 ans, en particulier: les patients porteurs d'une mutation F508del et d'une mutation fonctionnelle minimale (F / MF) dans le gène du régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR), ou 2 patients F508del porteurs de mutations (F / F).

Désormais, les commentaires du CHMP&seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui prendra généralement une décision de révision finale dans un délai de 2 mois. S'il est approuvé, en Europe, jusqu'à 10 000 patients atteints de mucoviscidose âgés de ≥ 12 ans, porteurs d'une mutation F508del et d'une mutation fonctionnelle minimale, pourront pour la première fois recevoir un traitement pour la cause interne de la maladie; en outre, pour les patients âgés de ≥ 12 ans atteints de mucoviscidose, porteurs de deux mutations F508 seront également éligibles à un nouveau schéma de trithérapie. Actuellement, ces patients sont éligibles à un autre médicament contre la mucoviscidose approuvé par l'Union européenne.

Aux États-Unis, cette trithérapie a été approuvée par la FDA en octobre 2019. Le nom de marque est Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Le médicament convient pour: au moins une mutation F508del dans le gène CFTR et les patients atteints de mucoviscidose âgés ≥ 12 ans, en particulier: les patients porteurs d'une mutation F508del et d'une mutation fonctionnelle minimale, ou les patients porteurs de 2 mutations F508del. Auparavant, la FDA avait accordé à Trikafta la qualification d'examen prioritaire, la qualification accélérée et la qualification de médicament révolutionnaire (BTD).

La mutation F508del est la mutation la plus courante qui cause la mucoviscidose. Aux États-Unis, l'approbation de mise sur le marché de Trikafta GG, pour la première fois, a permis à environ 6000 patients atteints de mucoviscidose âgés de ≥ 12 ans de porter une mutation F508del et une mutation fonctionnelle minimale (F / MF) pour avoir un traitement pour le cause intrinsèque de la maladie. En outre, environ 12 000 patients atteints de mucoviscidose avec une ou deux mutations F508del qui sont éligibles pour les trois autres médicaments CF approuvés par la FDA de Vertex&sont également éligibles pour le traitement Trikafta.

L'avis de revue positif du CHMP est basé sur les résultats de deux études globales de phase III: l'une est une étude contrôlée par placebo de 24 semaines chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de ≥ 12 ans, porteurs d'une mutation F508del et d'une mutation fonctionnelle minimale; autre Il s'agit d'une étude en tête-à-tête de 4 semaines menée chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de ≥ 12 ans et porteurs de 2 mutations F508del, comparant la trithérapie (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) à la bithérapie (tezacaftor / ivacaftor). Les deux études ont montré des améliorations statistiquement et cliniquement significatives du critère principal (fonction pulmonaire, ppFEV1) et de tous les critères secondaires clés. Dans ces deux études, l'association ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor et ivacaftor a été bien tolérée.

Le professeur Marcus A. Mall, MD, directeur du département de pneumologie pédiatrique, d'immunologie et de médecine des soins intensifs au centre médical de l'Université Charit de Berlin, a déclaré:" Chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus atteints de F / F ou F / MF génotypes, Les données cliniques de l'association ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor sont sans précédent. Outre l'amélioration de la fonction pulmonaire, les données montrent également l'amélioration de plusieurs indicateurs pronostiques importants, dont la qualité de vie mesurée par le score du domaine respiratoire CFQ-R. Les cliniciens et la communauté des patients sont enthousiasmés car davantage de patients atteints de mucoviscidose pourront bénéficier des régulateurs CFTR."

Carmen Bozic, MD, médecin-chef de Vertex et vice-présidente exécutive du développement mondial des médicaments et des affaires médicales, a déclaré:&«Nous sommes très heureux de recevoir l'avis positif du CHMP. S'il est approuvé, ce sera le premier à cibler portant une mutation F508del et des régulateurs CFTR à fonction minimale pour les patients atteints de mucoviscidose et apportera des avantages supplémentaires aux patients atteints de mucoviscidose porteurs de 2 mutations F508del. Cette étape nous rapproche de la fourniture de ce médicament innovant contre la mucoviscidose aux patients en attente de traitement. Notre objectif ultime est un pas de plus: offrir des options de traitement à chaque patient atteint de cette maladie rare et dévastatrice."

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique rare qui raccourcit la vie et qui touche environ 75 000 personnes dans le monde. La mucoviscidose est une maladie multisystémique progressive qui affecte les poumons, le foie, le tractus gastro-intestinal, les sinus, les glandes sudoripares, le pancréas et l'appareil reproducteur. La mucoviscidose est causée par certaines mutations du gène CFTR conduisant à des défauts fonctionnels ou à des délétions de la protéine CFTR. Les enfants doivent hériter de deux gènes CFTR défectueux (un pour chaque parent) pour développer la mucoviscidose.

Bien qu'il existe de nombreux types différents de mutations CFTR qui peuvent provoquer des maladies, la plupart des patients atteints de mucoviscidose ont au moins une mutation F508del. Ces mutations peuvent être déterminées par des tests génétiques ou par génotypage. La protéine CFTR régule généralement le transport des ions dans les membranes cellulaires et les mutations génétiques peuvent entraîner la destruction ou la perte de la fonction du produit protéique. Lorsque le transport ionique de la membrane cellulaire est interrompu, la viscosité du revêtement muqueux de certains organes s'épaissit. Une caractéristique majeure de la maladie est l'accumulation de mucus épais dans les voies respiratoires, ce qui entraîne une dyspnée, une infection chronique récurrente des poumons et une lésion pulmonaire progressive, qui conduit finalement à la mort. L'âge médian de décès des patients atteints de mucoviscidose était au début de la trentaine.

Actuellement, Vertex a répertorié plusieurs médicaments contre la mucoviscidose: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) et Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Ces trois médicaments peuvent traiter environ 40 000 patients dans le monde, soit environ 50% de tous les patients atteints de mucoviscidose. %. La nouvelle trithérapie Trikafta peut étendre le traitement à 90% des patients atteints de mucoviscidose dans le monde.