Le premier vericiguat de stimulant sGC de Merck / Bayer a reçu un examen prioritaire par la FDA américaine!

Merck& Co a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté la nouvelle demande de médicament (NDA) du vericiguat' et accordé un examen prioritaire. La NDA cherche à approuver le vericiguat en association avec d'autres médicaments contre l'insuffisance cardiaque pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF) afin de réduire le risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque après une aggravation des événements d'insuffisance cardiaque. La FDA a désigné la date cible de la loi PDUFA (Prescription Drug User Fees Act) comme étant le 20, 20 21 janvier. Au début de juin de cette année, Bayer a soumis des demandes d'inscription au vericiguat dans l'Union européenne et au Japon.

Vericiguat a été développé conjointement par Merck et Bayer. Les deux parties ont conclu une coopération mondiale en octobre 2014 pour développer des régulateurs sGC. Vericiguat est un stimulateur oral, une fois par jour, de premier ordre de la guanylate cyclase soluble (sGC). Bien que la sGC soit importante pour la fonction des vaisseaux sanguins et du cœur, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, en raison d'une disponibilité réduite d'oxyde nitrique (NO), une stimulation insuffisante de la sGC entraîne un dysfonctionnement cardiaque et vasculaire. Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, le vericiguat est un stimulateur pionnier de la sGC en développement clinique avancé.

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) était auparavant connue sous le nom d'insuffisance cardiaque systolique, caractérisée par une altération de la capacité du cœur à éjecter le sang de manière adéquate pendant la systole. Environ 40 à 50% des patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont HFrEF. Chaque année, environ 30% des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique connaîtront une aggravation de la maladie, qui se caractérise par des symptômes progressifs et / ou des événements d'insuffisance cardiaque récents. Environ la moitié des patients présentant une aggravation chronique de la HFrEF sont admis à l'hôpital dans les 30 jours suivant l'aggravation de la maladie, et on estime qu'un cinquième des patients présentant une aggravation chronique de l'HFrEF mourront dans les deux ans.

formule de structure moléculaire du vericiguat (Source de l'image: medchemexpress.com)

Cette application est basée sur les résultats positifs de l'étude de phase III VICTORIA. Les résultats de la recherche ont été annoncés lors de la réunion virtuelle de l'American College of Cardiology Annual Scientific Meeting / World Congress of Cardiology (ACC. 20 / WCC Virtual) qui s'est tenue en mars de cette année, et publiés dans la plus grande revue médicale internationale" New England Journal of Medicine" (NEJM). Le titre de l'article est: Vericiguat chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une fraction d'éjection réduite.

Il est à noter que VICTORIA est la première étude de résultats contemporaine ciblant spécifiquement les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique (fraction d'éjection< 45%)="" après="" avoir="" subi="" une="" aggravation="" des="" événements.="" les="" données="" ont="" montré="" qu'en="" association="" avec="" des="" médicaments="" disponibles="" contre="" l'insuffisance="" cardiaque,="" une="" dose="" quotidienne="" de="" vericiguat="" à="" une="" dose="" de="" 10="" mg="" une="" fois="" par="" jour="" réduisait="" significativement="" le="" risque="" relatif="" de="" paramètres="" composites="" d'hospitalisation="" pour="" insuffisance="" cardiaque="" et="" de="" décès="" d'origine="" cardiovasculaire="" après="" une="" aggravation="" de="" l'événement.="" par="" rapport="" au="" placebo="" (p="0." 019),="" le="" risque="" absolu="" est="" réduit="" de="" 4.="" 2="" 100="">

Pour de nombreux patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'aggravation des événements peut entraîner une aggravation de la maladie et un mauvais pronostic. Malheureusement, environ 50% des patients décèdent dans les 5 années suivant le diagnostic. L'étude VICTORIA est le premier essai contemporain positif qui cible spécifiquement une population de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique qui ont déjà connu une aggravation des événements d'insuffisance cardiaque, une réduction de la fraction d'éjection et des symptômes. Les résultats de la recherche ont ouvert de nouvelles possibilités pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique.

Le Dr Roy Baynes, vice-président principal et chef du développement clinique mondial, directeur médical du laboratoire de recherche Merck, a déclaré:" Cette application est basée sur l'engagement de Merck envers les patients atteints de maladies cardiovasculaires et la promotion de la recherche cardiovasculaire pour répondre aux terme héritage des besoins médicaux non satisfaits Ci-dessus. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA américaine pour examiner les nouvelles demandes de médicaments de vericiguat."

VICTORIA est une étude de phase III randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique, en groupes parallèles et en double aveugle, menée dans plus de 600 centres cliniques dans 42 pays du monde entier. Un total de 5, 050 patients qui ont présenté une aggravation des événements d'insuffisance cardiaque et des fractions d'éjection ont été inclus dans moins de 45% des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir du vericiguat (titré à 10 mg, n=2526) ou un placebo (n=2524) une fois par jour, tout en recevant les médicaments disponibles contre l'insuffisance cardiaque. . Le critère d'évaluation principal était un composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Par rapport aux récents essais sur le pronostic de l'insuffisance cardiaque, le taux annuel d'événements placebo pour le critère d'évaluation principal est plus de 2 fois plus élevé et le niveau de base des marqueurs cliniques pour le pronostic de la maladie (NT-proBNP) est de 2 fois plus élevé, ce qui rend ces patients plus à risque d'hospitalisation ou de décès élevé.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal d'efficacité: lorsqu'elle était associée à des médicaments disponibles contre l'insuffisance cardiaque, une dose de 10 mg une fois par jour de vericiguat réduisait significativement le risque combiné d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès d'origine cardiovasculaire après une aggravation. événement de {{2}}% par rapport au placebo (réduction du risque relatif: HR=0. 90, 95% IC: 0,8 2 - 0. {{8 }}, p=0. 019); réduction du risque absolu [ARR]: 4. 2 / 100 années-patients).

Cet effet était constant dans la plupart des sous-groupes prédéfinis, y compris les patients ayant reçu ou non Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Le niveau de base de NT-proBNP et l'âge sont liés à l'effet du traitement. Dans cette étude, les données ont indiqué que la plupart des patients atteints de NT-proBNP dans le quartile inférieur et les patients de moins de 75 ans peuvent avoir un plus grand bénéfice.

Dans l'analyse NT-proBNP de base, les patients ont été divisés en 4 quartiles. Le bénéfice global du traitement est déterminé par les patients des quartiles inférieurs 3 , où la réduction du risque relatif pour le critère principal composite est comprise entre 18 et 27%.

Dans l'étude, le vericiguat a été bien toléré et conforme au profil de sécurité observé dans l'étude précédente sur le vericiguat. L'incidence totale des événements indésirables graves dans le groupe vericiguat et le groupe placebo était similaire (32. {{{5}}}}% vs 34. {{{{{ {11}}}}}}%) et le groupe vericiguat présentait une tension artérielle symptomatiquement basse ({{4}}. {{5}}% contre 7. {{ 4}}%) et la syncope (4. 0% vs 3. 5%) étaient plus fréquentes que le groupe placebo, mais la différence n'était pas statistiquement significative.