La FDA américaine a accordé la qualification accélérée ZN-c3 pour inhiber la protéine de réponse aux dommages à l’ADN afin de détruire les cellules cancéreuses!

Zentalis Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur la découverte et le développement de thérapies à petites molécules qui ciblent les voies biologiques intrinsèques du cancer. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Fast Track ZN-c3 (FTD) pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un carcinome séreux utérin récurrent ou réfractaire (USC).

Le ZN-c3 est un inhibiteur de WEE1 oral potentiellement premier et le meilleur de sa catégorie développé par Zentalis. Il s’agit d’une avancée clinique significative dans la réponse aux dommages à l’ADN et la létalité synthétique. Il est actuellement évalué dans le cadre d’un éventuel essai clinique de phase 2 d’enregistrement. Les données du 15 mai de cette année montrent que le taux de réponse globale (ORR) du traitement ZN-c3 de l’USC a atteint 43% (n = 3/7, sur la base de l’évaluation de la réponse radiologique).

La qualification accélérée (FTD) vise à accélérer le développement de médicaments et l’examen rapide des maladies graves afin de répondre aux besoins médicaux graves non satisfaits dans des domaines clés. L’obtention de qualifications accélérées pour les médicaments en cours de développement signifie que les sociétés pharmaceutiques peuvent interagir plus fréquemment avec la FDA au cours de la phase de recherche et de développement. Après avoir soumis une demande de commercialisation, ils sont admissibles à une approbation accélérée et à un examen prioritaire s’ils répondent aux normes pertinentes. En outre, ils sont également admissibles à un examen continu.

Le Dr Anthony Sun, président et chef de la direction de Zentalis, a déclaré: « USC est un cancer de l’endomètre dévastateur caractérisé par un faible taux de survie et un taux de récidive élevé. L’attribution du ZN-c3 à la DFT est une étape importante car elle souligne la nécessité de traitements nouveaux et efficaces pour cette maladie agressive et souvent mortelle. Nous sommes très reconnaissants d’avoir l’occasion d’interagir plus fréquemment avec la FDA alors que nous continuons à faire progresser rapidement cette approche prometteuse pour les patients dans le besoin développement de candidats. »

Mécanisme d’action ZN-c3

Le carcinome séreux utérin (USC) est une variante agressive du cancer de l’endomètre, qui représente moins de 10% de tous les cancers de l’endomètre, mais représente 80% des décès liés au cancer de l’endomètre. Aux États-Unis, environ 6 500 femmes reçoivent un diagnostic d’USC chaque année, et environ 70% d’entre elles ont une maladie de stade III ou IV au moment du diagnostic. Actuellement, la norme pour le traitement de l’USC est la chirurgie par étapes plus la chimiothérapie ou la radiothérapie; cependant, le taux de récidive après la chirurgie est extrêmement élevé, ce qui entraîne une faible survie du patient. Les thérapies transformatrices pour les voies biologiques de base de l’USC sont toujours un besoin médical urgent.

ZN-c3 est un inhibiteur oral de WEE1 potentiellement premier et meilleur de sa catégorie, actuellement en cours de développement pour le traitement des tumeurs solides avancées. WEE1 est une protéine de réponse aux dommages à l’ADN dont l’effet inhibiteur est conçu pour causer suffisamment de dommages à l’ADN aux cellules cancéreuses, conduisant à la mort cellulaire, empêchant ainsi la croissance tumorale et conduisant éventuellement à une régression tumorale.

ZN-c3 a un large potentiel en monothérapie et en thérapie combinée. Actuellement, Zentals évalue le ZN-c3 dans un certain nombre d’études cliniques en cours et prévues, y compris deux essais potentiels en monothérapie enregistrés à l’Université de Californie du Sud, un essai axé sur les biomarqueurs et une étude de thérapie combinée, y compris la chimiothérapie combinée pour traiter les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé.

Auparavant, la FDA américaine a accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) ZN-c3 et la désignation de maladie pédiatrique rare (RPDD) pour le traitement de l’ostéosarcome pédiatrique, et a lancé un essai de phase 1/2 de chimiothérapie combinée.