L'Union européenne approuve la cinquième indication de l'inhibiteur oral de JAK de Pfizer, Xeljanz (tofacitinib) !

Pfizer a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé une nouvelle indication pour le médicament anti-inflammatoire Xeljanz (tofacitinib) : pour le traitement des patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) active ne répondant pas aux traitements conventionnels.

Il convient de mentionner que Xeljanz est le premier et le seul inhibiteur de JAK oral approuvé pour 5 indications dans l'UE, et est le plus important parmi tous les inhibiteurs de JAK. Les 4 indications précédemment approuvées incluent : (1) Patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR) modérée à sévère ; (2) Patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif (RPS) ; (3) Patients adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) active modérée à sévère; (4) Patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active (AJIp) et de RP juvénile âgés de 2 ans et plus.

L'approbation de l'indication AS est basée sur les résultats positifs d'une étude clinique de phase 3 (A3921120). Les données ont montré que, selon les normes d'évaluation de l'International Spondyl Arthritis Association (ASAS), à la 16e semaine de traitement, Xeljanz a atteint le critère d'évaluation principal (réponse ASAS20) et le critère d'évaluation secondaire clé (réponse ASAS40) par rapport au placebo.

A3921120 est une étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo menée chez 270 patients adultes atteints de SA active. Ces patients répondent aux critères modifiés de l'AS New York (MNY) et sont testés pour 2 non-stéroïdes ou plus. Réponse insuffisante ou intolérance au traitement par anti-inflammatoires (AINS). Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour prendre des doses de 5 mg de Xeljanz ou un placebo deux fois par jour pendant 16 semaines, et un total de 269 patients ont reçu un traitement. Les patients éligibles qui ont terminé la période de traitement en double aveugle de 16 semaines ont reçu un traitement en ouvert Xeljanz 5m deux fois par jour pendant 32 semaines supplémentaires, puis sont entrés dans une période de suivi de 4 semaines.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : à la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe de traitement Xeljanz ayant obtenu une réponse ASAS20 a significativement augmenté (56,4 % vs 29,4 % ; p [GG ] lt;0,0001). De plus, par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe de traitement Xeljanz ayant obtenu une réponse ASAS40 a augmenté de manière significative (40,6 % contre 12,5 % ; p< ; 0,0001), ce qui est un critère d'évaluation secondaire clé de l'étude. . ASAS20/40 est utilisé pour déterminer l'amélioration ou la réponse au traitement. Dans cette étude, les événements indésirables les plus courants survenus chez> ; 5 % des patients dans tous les groupes de traitement comprenaient : infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, diarrhée, élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT), arthralgie et maux de tête.

La spondylarthrite ankylosante (SA) est une maladie inflammatoire chronique qui touche les hommes et les femmes au début de l'âge adulte. Les premiers symptômes surviennent généralement avant l'âge de 30 ans et apparaissent rarement après l'âge de 45 ans. Les symptômes de la SA comprennent des douleurs et une raideur du dos et des fesses. Au fil du temps, certains patients peuvent subir une fusion vertébrale. La SA peut provoquer une douleur chronique sévère chez les patients et affecter négativement la qualité de vie liée à la santé.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xeljanz esttofacitinib, qui est un inhibiteur JAK oral qui peut inhiber sélectivement la kinase JAK et bloquer la voie JAK/STAT. Cette voie de signal est une voie de transduction de signal stimulée par des cytokines et participe à la prolifération cellulaire. , Différenciation, apoptose et régulation immunitaire et de nombreux autres processus biologiques importants.

Sur le marché chinois, Xeljanz a reçu une autorisation de mise sur le marché en mars 2017 pour le traitement des patients adultes atteints de PR active modérée à sévère avec un traitement MTX insuffisant ou intolérable. Xeljanz peut être utilisé en association avec le MTX ou d'autres DMARD non biologiques. La dose recommandée approuvée de ce médicament est de 5 mg, pris par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Cette approbation fait de Xeljanz le premier inhibiteur de JAK à traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) sur le marché chinois.