L'antagoniste Yselty (linzagolix) est en cours de révision aux Etats-Unis avec un schéma posologique flexible !

ObsEva SA est une société biopharmaceutique suisse dédiée au développement et à la commercialisation de nouvelles thérapies pour améliorer la santé reproductive des femmes. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour Yselty (linzagolix, 100mg et 200mg) : pour les femmes préménopausées pour traiter les ménorragies associées aux fibromes utérins (Heavy Menstrual Bleeding, HMB). La FDA a désigné la NDA"Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) date cible du 13 septembre 2022. Actuellement, Yselty est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et devrait recevoir les résultats finaux de l'examen au quatrième trimestre 2021. Auparavant, ObsEVa avait établi un partenariat avec Syneos Health soutient la commercialisation d'Yselty's aux États-Unis et dans l'Union européenne.

Ingrédient pharmaceutique actif #39;s d'Yselty &linzagolix(anciennement connu sous le nom d'OBE2109) est un nouvel antagoniste des récepteurs de la GnRH par voie orale, une fois par jour, avec des caractéristiques potentiellement les meilleures de sa catégorie. Actuellement, le linzagolix est développé pour traiter la ménorragie (HMB) associée aux fibromes utérins et à la douleur associée à l'endométriose. ObsEva a obtenu la licence du linzagolix de Kissei fin 2015, et a obtenu le droit de commercialiser le produit dans le monde entier (hors Asie).

S'il est approuvé, Yselty deviendra le seul antagoniste de la GnRH avec un schéma posologique flexible pour le traitement des fibromes utérins : (1) 100 mg une fois par jour, adaptés aux contre-indications ou tendant à éviter l'utilisation d'un traitement hormonal d'appoint (traitement d'appoint , ABT : 1 mg d'estradiol et 0,5 mg d'acétate de noréthindrone); (2) 200 mg une fois par jour combinés à l'ABT, adaptés à une utilisation à long terme (plus de 6 mois) ; (3) 200 mg une fois par jour pour une utilisation à court terme Utilisé lorsqu'il est nécessaire de réduire rapidement le volume des fibromes.

Aux États-Unis, des millions de femmes souffrent de fibromes utérins. Yselty répondra à un besoin médical majeur non satisfait et proposera des options de traitement individualisées à un plus large éventail de patientes.

Le programme clinique de phase 3 d'Yselty&pour le traitement des fibromes utérins comprend deux essais cliniques clés PRIMROSE 1 (États-Unis, n=574) et PRIMROSE 2 (Europe et États-Unis, n=535). La NDA comprend les résultats du traitement actif sur 24 semaines des deux études, ainsi que les résultats à l'appui des visites de suivi après 52 et 76 semaines de traitement. Ces études ont atteint les critères de succès : faible dose (100 mg, une fois par jour) et forte dose (200 mg, une fois par jour)linzagolixavec et sans traitement d'appoint (traitement d'appoint, ABT : 1 mg) L'estradiol et 0,5 mg d'acétate de noréthindrone peuvent traiter efficacement le HMB associé aux fibromes utérins et présentent des avantages-risques acceptables.

structure chimique du linzagolix

L'essai PRIMROSE 1 a été mené aux États-Unis, enrôlant un total de 574 femmes atteintes de fibromes utérins ; l'essai PRIMROSE 2 a été lancé en Europe et aux États-Unis, et un total de 535 femmes atteintes de fibromes utérins ont été incluses. Dans les deux essais cliniques, les patients ont reçu 100 mg ou 200 mg de linzagolix (avec et sans l'hormone ABT) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal des deux essais était la réduction du HMB à la semaine 24 de traitement ; les répondeurs ont été définis comme : les patients qui ont mesuré en utilisant l'hémoglobine de base, la perte de sang menstruel (MBL) ≤ 80 ml et la MBL a diminué de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'aménorrhée, le temps jusqu'à la réduction de la MBL, l'hémoglobine (Hb), la douleur et la qualité de vie (QoL). Les critères d'évaluation de l'innocuité comprennent la densité osseuse (DMO) et les événements indésirables (AE). Aucun calcium/vitamine D n'a été fourni pendant la période d'étude. La densité minérale osseuse a été mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) au départ, 24 semaines, 52 semaines et 76 semaines (évaluées 6 mois après le traitement).

Les résultats ont montré que les deux essais ont atteint avec succès le critère d'évaluation principal : par rapport au placebo, tous les groupes posologiques ont présenté une réduction statistiquement et cliniquement significative du HMB. L'étude a révélé quelinzagolixa une efficacité-dose-réponse claire, et le taux de réponse au critère d'évaluation principal le plus élevé a été observé chez les femmes recevant 200 mg en association avec l'ABT. En termes de critères secondaires (aménorrhée, délai de réduction de la MBL, taux d'hémoglobine chez les patients anémiques, douleur, qualité de vie), toutes les doses ont montré des améliorations significatives. Le volume de l'utérus et des fibromes dans le groupe de dose de 200 mg a diminué rapidement et de manière significative.

Dans l'essai PRIMROSE 1, le taux de réponse du groupe 200 mg+ABT était de 75,5 % (p< ; 0,001), le taux de réponse du groupe 100 mg (pas d'ABT) était de 56,4 % (p=0,003 ), et le groupe placebo était de 35,0 %. Le profil de sécurité global était conforme aux attentes et les événements indésirables les plus courants (survenant chez plus de 5 % des patients) étaient les maux de tête et les bouffées de chaleur. La variation moyenne en pourcentage de la DMO par rapport à la valeur initiale est faible, ce qui est cohérent avec tout traitement par antagoniste de la GnRH.

Dans l'essai PRIMROSE 2, le taux de réponse du groupe 200 mg+ABT était de 93,9 % (p< ; 0,001), le taux de réponse du groupe 100 mg (sans ABT) était de 56,7 % (p&] lt ; 0,001), et le groupe placebo était de 29,4 %. Le profil de sécurité global était conforme aux attentes et les événements indésirables les plus courants (survenant chez plus de 5 % des patients) étaient les maux de tête et les bouffées de chaleur. Le pourcentage moyen de changement par rapport à la valeur initiale de la DMO est très faible, ce qui est cohérent avec les essais cliniques précédents. Les résultats à 52 semaines ont montré que la continuitélinzagolixle traitement peut réduire de façon continue et efficace le HMB. Les taux de réponse du groupe 200 mg+ABT et du groupe 100 mg (sans ABT) étaient de 91,6 % et 53,2 %, respectivement. De plus, par rapport à la 24e semaine, un petit changement progressif de la DMO a été observé au cours de la 52e semaine.