L'Union européenne approuve le Qinlock (riprétinib) : le premier GIST de quatrième ligne est lancé en Chine !

Le partenaire de Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé le médicament anticancéreux ciblé Qinlock (riprétinib) pour le traitement de quatrième ligne des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST). Le médicament est particulièrement adapté pour : précédemment reçu 3 Patients adultes atteints de GIST avancé traités par un ou plusieurs inhibiteurs de kinase (dont l'imatinib).

En septembre 2021, selon les directives de pratique clinique ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock a été ajouté comme quatrième groupe de patients GIST qui ont reçuimatinib, sunitinib, etrégorafénibmais avaient une progression de la maladie ou étaient intolérants à ces médicaments. Plan de traitement en ligne. Dans l'étude de phase 3 INVICTUS, le traitement par Qinlock a considérablement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 85 % et a montré des bénéfices de survie globale cliniquement significatifs.

Le riprétinib est un inhibiteur du régulateur de commutation de la kinase KIT/PDGFRα pour le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) induites par KIT/PDGFRα, de la mastocytose systémique (SM) et d'autres cancers. En juin 2019, Zai Lab a obtenu la licence exclusive de Deciphera pour le développement et la promotion du Repetinib en Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taïwan). En mars 2021, Qinlock a été approuvé par la National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement des patients adultes atteints de GIST avancé qui ont été traités avec 3 inhibiteurs de kinase ou plus, dont l'imatinib. En mars 2021, Qinlock a également été approuvé par le ministère de la Santé de Hong Kong.

Steve Hoerter, président et chef de la direction de Deciphera, a déclaré :&"Cette approbation de l'UE de Qinlock marque la huitième approbation réglementaire mondiale. Ce médicament transformateur est une étape importante pour les patients atteints de GIST avancé dans l'UE qui ont besoin de nouvelles options de traitement. Nous sommes impatients de travailler avec les autorités réglementaires pour garantir que tous les patients qualifiés pouvant bénéficier du traitement Qinlock reçoivent un traitement dans les plus brefs délais."

Cette approbation est basée sur les résultats d'efficacité de l'analyse principale de l'étude clé de phase 3 INVICTUS, ainsi que les résultats de sécurité de l'étude INVICTUS et de l'étude de phase 1. INVICTUS est une étude de phase 3 randomisée (2:1), en double aveugle, contrôlée par placebo, incluant un total de 129 patients qui ont déjà reçu plusieurs thérapies (dont au moinsimatinib, sunitinib, régorafénib) ) Chez les patients atteints de GIST avancé, l'efficacité et l'innocuité de Qinlock par rapport au placebo ont été évaluées.

Les principaux résultats d'analyse publiés en août 2019 ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement Qinlock avait une survie sans progression significativement plus longue (SSP médiane : 6,3 mois vs 1,0 mois), une progression de la maladie ou un décès. le risque est significativement réduit de 85 % (HR=0,15, p< ; 0,0001). En termes de survie globale (OS) du critère secondaire, le groupe de traitement Qinlock était significativement plus long que le groupe placebo (OS médiane : 15,1 mois vs 6,6 mois), et le risque de décès a été réduit de 64 % (HR = 0,36, p nominal=0,0004) ); Il convient de noter que les données de SG dans le groupe placebo incluent des données sur les patients qui sont passés au traitement Qinlock après avoir reçu un traitement placebo. Le taux de réponse global (ORR) d'un autre critère d'évaluation secondaire a été significativement amélioré dans le groupe de traitement Qinlock par rapport au groupe placebo (ORR : 9,4 % contre 0 %, p=0,0504).

Les derniers résultats d'analyse annoncés lors de la réunion de l'ESMO en 2020 ont montré que les patients qui sont passés du placebo au traitement Qinlock en ouvert avaient une SSP médiane de 4,6 mois et une SG médiane de 11,6 mois. Ces données renforcent encore le potentiel de Qinlock's pour fournir des avantages cliniques significatifs aux patients atteints de GIST avancé. Pour les patients GIST qui ont déjà reçu trois options de traitement, Qinlock représente une nouvelle norme de soins.

Résultats de la recherche INVICTUS

L'ingrédient pharmaceutique actif #39;s de Qinlock&estriprétinib, qui est un inhibiteur du régulateur de commutation de la kinase KIT/PDGFRα, utilisé pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) induites par KIT/PDGFRα, la mastocytose systémique (SM) et d'autres cancers. Le riprétinib est spécifiquement conçu pour améliorer le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales en inhibant les mutations à large spectre de KIT et PDGFRα. Le riprétinib peut bloquer les mutations KIT initiales et secondaires dans les exons 9, 11, 13, 14, 17 et 18 impliqués dans les tumeurs stromales gastro-intestinales et l'exon KIT primaire n° 17 trouvé dans la mutation SM Sub D816V.riprétinibinhibe également les mutations primaires de PDGFRα dans les exons 12, 14 et 18, y compris les tumeurs stromales gastro-intestinales impliquant la mutation D842V dans l'exon 18.

En mai 2020, Qinlock a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement de quatrième ligne des GIST avancés. Qinlock convient aux patients adultes qui ont déjà été traités par 3 inhibiteurs de kinase ou plus, notamment : imatinib,sunitinib, etrégorafénib.

Il convient de mentionner que Qinlock est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement de quatrième ligne des GIST, marquant une étape passionnante. GIST est une tumeur qui prend naissance dans le tractus gastro-intestinal. La plupart des patients qui répondent initialement aux inhibiteurs traditionnels de la tyrosine kinase développeront éventuellement une progression tumorale en raison de mutations secondaires. Dans l'étude de phase III INVICTUS, Qinlock a montré des avantages thérapeutiques cliniques convaincants en termes de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS), et présente une bonne sécurité et tolérance. Le médicament sera quatre Ligne GIST fournit une nouvelle thérapie clé.

En approuvant Qinlock, Richard Pazdur, MD, directeur du Centre d'excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du Bureau d'oncologie et des maladies du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a fait l'éloge de : « Bien qu'il y ait eu des progrès dans le développement des traitements GIST au cours des 20 dernières années, y compris quatre thérapies ciblées approuvées par la FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], régorafénib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Mais certains patients n'ont pas répondu au traitement et la tumeur a continué à progresser. L'approbation de Qinlock's pour la commercialisation offre une nouvelle option de traitement pour les patients qui ont épuisé les méthodes de traitement GIST approuvées par la FDA."