La FDA américaine a approuvé Tyvaso (treprostinil): le premier médicament pour traiter l’hypertension pulmonaire interstitielle liée aux maladies pulmonaires (PH-ILD)!

United Therapeutics a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la solution d’inhalation de Tyvaso (treprostinil) pour le traitement des patients souffrant d’hypertension pulmonaire interstitielle liée aux maladies pulmonaires (PH-ILD; Groupe 3 de l’OMS) , Améliorer les capacités athlétiques. C’est la deuxième indication pour Tyvaso approuvé par la FDA. Auparavant, la FDA avait approuvé Tyvaso pour la première fois en juillet 2009 pour le traitement des patients souffrant d’hypertension pulmonaire (HAP, groupe 1 de l’OMS) et pour améliorer les performances de l’exercice.

Il convient de mentionner que Tyvaso est le premier et le seul traitement approuvé pour le PH-ILD aux États-Unis. L’approbation de Tyvaso pour le marché marque une étape importante dans le traitement du PH-ILD. Le PH-ILD est une maladie grave qui menace la vie, avec environ 30 000 patients aux États-Unis, et il y a d’importants besoins médicaux non satisfaits dans ce domaine. Dans l’étude pivot INCREASE, le traitement Tyvaso a considérablement amélioré la capacité d’exercice du patient.

Le Dr Aaron Waxman, président du comité directeur de recherche INCREASE et directeur du Programme des maladies vasculaires pulmonaires à Brigham and Women’s Hospital, a déclaré : « Les patients adultes atteints d’une maladie pulmonaire interstitielle et d’hypertension pulmonaire souffrent en même temps d’essoufflement, d’une mauvaise tolérance à l’exercice et d’une mortalité accrue. La qualité est généralement médiocre. Jusqu’à présent, les cliniciens qui traitent ces patients n’ont pas eu d’options de traitement approuvées. Pour les patients atteints de PH-ILD et les médecins traitant cette maladie grave mortelle, Tyvaso (une thérapie par inhalation) Les approbations réglementaires sont toutes des nouvelles passionnantes. Cela changera la façon dont nous gérons ces patients.

La Dre Martine Rothblatt, présidente et chef de la direction de United Therapeutics, a déclaré : « L’approbation par la FDA de Tyvaso pour le traitement des patients atteints de PH-ILD est une avancée historique en matière de traitement pour ce groupe vulnérable de patients. Il souligne également notre engagement à promouvoir le domaine de l’hypertension pulmonaire. Innovations et d’augmenter le nombre de patients qui peuvent bénéficier de Tyvaso. Nous prévoyons d’utiliser notre expérience et notre infrastructure élargie pour apporter cette thérapie par inhalation sûre et efficace à de nombreux patients atteints de PH-ILD aux États-Unis.

La maladie pulmonaire interstitielle (ILD) est un groupe de maladies pulmonaires caractérisées par des cicatrices marquées ou la fibrose des sacs bronchioles et alvéolaires dans les poumons. L’augmentation du tissu fibrotique dans la MALADIE peut entraver l’oxygénation et l’échange libre de gaz entre les capillaires pulmonaires et les sacs alvéolaires. Dans ce cas, les patients éprouveront une variété de symptômes, y compris l’essoufflement, la dyspnée, et la fatigue.

L’hypertension pulmonaire (PH) du groupe 3 de l’OMS complique souvent le cours des patients atteints d’une maladie pulmonaire interstitielle et est associée à une faible capacité d’exercice, à une plus grande demande d’oxygène, à une diminution de la qualité de vie et à un pronostic pire. On estime que la PH touche au moins 15 % des patients atteints d’ILD précoce (environ 30 000 patients atteints de PH-ILD aux États-Unis) et peut affecter 86 % des patients atteints d’ILD plus grave.

La FDA a approuvé la demande supplémentaire de nouveau médicament (SNDA) de Tyvaso pour le traitement du PH-ILD, sur la base des données de l’étude INCREASE. Cette étude est l’étude la plus importante et la plus complète réalisée chez des patients adultes atteints de PH-ILD. Il s’agit d’une étude de groupe parallèle de 16 semaines multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, qui a inscrit un total de 326 patients.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint son critère d’évaluation principal : les patients traités par Tyvaso ont eu une amélioration significative de la distance de marche de 6 minutes (6MWD). Les résultats de l’étude ont été publiés dans la revue médicale internationale « New England Journal of Medicine » (NEJM) et discutés lors de la récente réunion des investisseurs de Combination Therapy. Les résultats de l’étude ont également montré l’avantage thérapeutique de Tyvaso dans tous les sous-groupes clés, y compris la cause de PH-ILD, la gravité de la maladie, l’âge, le sexe, l’hémodynamique de base et la dose. Des améliorations significatives ont également été observées dans chacun des critères d’évaluation secondaires, y compris la réduction du biomarqueur cardiaque proBNP, le temps du premier événement d’aggravation clinique, le changement du pic de 6 MW À la semaine 12, et le changement de creux de 6MWD à la semaine 15. D’autres observations incluent une amélioration de la capacité vitale forcée (FVC) ajustée par placebo et une réduction significative de la maladie pulmonaire intrinsèque chez les patients traités par Tyvaso. Dans cette étude, le traitement de Tyvaso avec un maximum de 12 respirations 4 fois par jour a été bien toléré, et son innocuité était compatible avec les études précédentes de Tyvaso et les événements défavorables connus liés à la prostacycline.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Tyvaso est le tréprostinile (tréprostinil), qui est un mimétisme synthétique de prostacycline, qui agit en dilatant directement les lits vasculaires artériaux pulmonaires et systémiques et en inhibant l’agrégation plaquettquet.

United Therapeutics a développé une variété de formes posologiques pour treprostinil, y compris: Tyvaso (solution d’inhalation), Orenitram (comprimés à libération soutenue), et Remodulin (injection). À l’heure actuelle, United Therapeutics développe également une poudre sèche, Tyvaso DPI, qui est la formule de poudre sèche de nouvelle génération de Tyvaso, qui devrait fournir une méthode d’administration plus pratique que la thérapie traditionnelle atomisée Tyvaso.

En janvier de cette année, l’étude BREEZE évaluant tyvaso DPI pour le traitement de l’hypertension pulmonaire (HAP) a atteint son critère d’évaluation principal : elle a prouvé l’innocuité et la tolérabilité des patients atteints de HAP qui passaient de la solution inhalée Tyvaso (tréprostinil) à l’IPV Tyvaso. En outre, les études pharmacocinétiques (PK) menées chez des volontaires en bonne santé ont montré que l’exposition au tréprostinile entre Tyvaso DPI et la solution d’inhalation de Tyvaso est comparable.

United Therapeutics prévoit de soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) pour tyvaso DPI à la FDA en avril 2021, couvrant l’hypertension pulmonaire (HAP) et les indications interstitielles liées aux maladies pulmonaires (PH-ILD). La société prévoit de soumettre un bon d’examen prioritaire (PRV) contre Tyvaso DPI NDA pour accélérer le cycle d’examen de la FDA. S’il est approuvé, Tyvaso DPI devrait faire des progrès significatifs dans le traitement du tréprostinil inhalé, ce qui offre l’avantage d’une administration pratique par rapport à la solution inhalée Tyvaso existante.