Le nouvel inhibiteur de C3 AMY-101 a un effet puissant: éliminer l'inflammation en 3 semaines

Amyndas Pharma est une société biopharmaceutique au stade clinique axée sur le développement de nouvelles thérapies complémentaires. Récemment, la société a annoncé les premiers résultats positifs d'un essai clinique de phase 2 (NCT0394444) évaluant AMY-101 pour le traitement de la parodontite et de la gingivite. Les résultats ont montré que l'étude atteignait les critères d'évaluation primaires et secondaires clés: comparé au placebo, l'AMY-101 a une efficacité statistiquement significative et cliniquement significative dans l'élimination de l'inflammation parodontale, et est sûr et bien toléré.

À l'heure actuelle, Amyndas prévoit de tenir une réunion de fin de phase B de phase 2 avec la FDA américaine et de se préparer à l'étude clé de phase 3. En cas de succès dans les essais cliniques de phase 3, l'AMY-101 a le potentiel de devenir le premier médicament topique à fournir un nouveau mécanisme d'action pour le traitement de la maladie parodontale, qui fournira aux cliniciens une méthode alternative efficace pour traiter la maladie parodontale.

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 3 mois chez des patients adultes atteints de gingivite et d'inflammation parodontale chronique. L'essai a recruté 39 patients, la cavité buccale de chaque patient a été divisée en 2 parties, randomisées pour recevoir AMY-101 ou un placebo. Dans l'étude, AMY-101 ou un placebo a été injecté localement dans le tissu gingival affecté une fois par semaine pendant trois semaines consécutives. Par la suite, ces patients seront suivis jusqu'au 90e jour pour évaluer l'innocuité et l'efficacité. Le critère principal était le changement de l'indice gingival, qui a été évalué les 21e, 28e et 90e jours après le début du traitement.

Les résultats ont montré que par rapport au placebo, l'AMY-101 a montré une amélioration statistiquement significative à tous les moments d'évaluation. Les principaux déterminants du saignement réduit de la maladie (p< 0,001)="" et="" de="" l'indice="" d'inflammation="" gingivale="">< 0,001)="" ont="" été="" utilisés="" pour="" déterminer="" que="" le="" traitement="" par="" amy-101="" peut="" éliminer="" efficacement="" l'inflammation="" gingivale="">< 0,001).="" chez="" les="" patients="" traités="" par="" amy-101,="" l'inflammation="" des="" gencives="" peut="" être="" éliminée="" dans="" un="" court="" laps="" de="" temps="" (3="" semaines,="" 21="" jours),="" et="" sans="" traitement="" mécanique,="" les="" bénéfices="" sont="" maintenus="" pendant="" au="" moins="" 90="" jours.="" surtout,="" amy-101="" s'est="" également="" avéré="" sûr="" et="" bien="" toléré="" chez="" les="">

Le Dr John Lambris, l'inventeur de l'AMY-101, fondateur d'Amyndas, chercheur pionnier du complément et professeur de recherche médicale à l'Université de Pennsylvanie, a déclaré:" Nous sommes profondément impressionnés par l'efficacité remarquable et les avantages à long terme de AMY-101 en recherche préclinique. Amyndas continue de l'évaluer cliniquement. Ces résultats de tests de premier ordre montrent que l'AMY-101 peut effectivement réduire l'inflammation parodontale chez les patients et confirment notre hypothèse selon laquelle il a le potentiel de devenir un nouveau standard pour le traitement parodontal. Potentiel d'éliminer la nécessité d'un traitement parodontal agressif récurrent."

Despina Yancopoulou, MD, directrice générale d'Amundas, a déclaré:" Nous sommes impatients de discuter de ces résultats avec la FDA américaine et d'autres agences de réglementation pour concevoir la meilleure voie à suivre, de préférence par le biais d'un essai multicentrique de phase 3 d'AMY-101. Parodontale La maladie touche de nombreuses personnes et nous espérons offrir de meilleures options de traitement aux patients."

La gingivite touche de nombreuses personnes. S'il n'est pas traité et traité en continu, il provoquera une parodontite. C'est une cause importante de perte de dents chez les adultes. C'est également l'une des maladies les plus courantes au monde, touchant environ 20 à 50% de la population. . Environ 743 millions de personnes (environ 11,2% de la population mondiale) sont touchées par la parodontite.

Il a été démontré que le système du complément est impliqué dans la maladie parodontale et la perte osseuse inflammatoire. Dans des études précliniques chez des primates non humains, il a été démontré que l'activation du complément C3 favorise l'inflammation des gencives, conduisant à la destruction des os de soutien des dents.

AMY-101 est un nouveau type de peptide cyclique synthétique dont le but est d'inhiber la cascade du complément au niveau C3. Chez les singes, il a été prouvé que l'injection locale du médicament permet d'inverser la parodontite préexistante et naturelle.

AMY-101 est une thérapie ciblée du complément C3 basée sur l'analogue de la compstatine de troisième génération (un peptide tricyclique) Cp40. La compstatine est un peptide cyclique synthétique avec une forte affinité et sélectivité pour l'homme et le primate C3. Il a été découvert par le professeur John Lambris et son équipe de l'Université de Pennsylvanie. La compstatine inhibe intensivement le complément au niveau C3 et bloque toutes les voies en aval de la cascade d'activation du complément.

Formule développée AMY-101 (source de l'image: invivochem.com)

Amyndas développe l'AMY-101 et la compstatine émergente de quatrième génération en inhibant intensivement le complément au niveau de C3, qui pourrait être meilleur que certains inhibiteurs du complément (tels que les médicaments anti-C5) ou d'autres inhibiteurs de C3 dans le traitement d'une variété de complément -maladies médiées. L'agent est plus efficace. De plus, par rapport aux autres inhibiteurs de C3, les nouvelles propriétés de l'AMY-101 et de la compstatine de quatrième génération (affinité accrue pour la cible, profil PK amélioré et solubilité améliorée) peuvent élargir la gamme des voies d'administration et permettre une administration réduite dans la fréquence des schémas thérapeutiques chroniques. .

En outre, AMY-101 est également dans un essai clinique de phase 2 pour évaluer le traitement des patients atteints de nouvelle pneumonie à coronavirus (COVID-19) associée au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le procès est entré dans la phase d'analyse intermédiaire. Amyndas fait également progresser le traitement d'autres maladies médiées par le complément avec AMY-101 jusqu'aux essais cliniques de phase 2/3, et développe également un puissant pipeline de candidats-médicaments de nouvelle génération pour d'autres essais cliniques sur l'homme.

Parmi eux, AMY-106 est la compstatine de quatrième génération développée par Amyndas en développement préclinique. Il a amélioré la pharmacocinétique et la solubilité, et a un temps de séjour de plus de 3 mois dans le corps vitré des primates non humains. Il a le potentiel d'aider de manière significative la médiation du complément humain. Traitement guidé des maladies rétiniennes. AMY-106 est conçu pour une administration intravitréenne pour traiter la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) et d'autres maladies oculaires.