Bristol-Myers myosine cardiaque inhibiteur allosteric mavacamten entre revue aux États-Unis!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour mavacamten, un nouveau modulateur oral et allosterique de la myosine cardiaque pour le traitement des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (OHCM), qui est une maladie cardiaque chronique avec une incidence élevée. La FDA a fixé la date but fixe pour la Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) comme Janvier 28, 2022.

mavacamten est un inhibiteur de la myosine oral et allosterique de première classe pour le traitement des maladies qui sont intrinsèquement causées par une contraction cardiaque excessive et une altération du remplissage diastolique. Mavacamten est pensé pour réduire la contractilité myocardique en inhibant la formation de myosine-actine excessive ponts croisés. La formation du pont croisé excessif de myosine-actine peut mener à la contraction myocardique excessive, à l’hypertrophie ventriculaire gauche et à la conformité réduite. Dans les études cliniques et précliniques, mavacamten continue de montrer des biomarqueurs qui réduisent le stress de mur de coeur, réduisent la contraction myocardique excessive, et augmentent la conformité diastolique.

En juillet 2020, la FDA des États-Unis a accordé à mavacamten une désignation de médicament révolutionnaire pour l’oHCM. Mavacamten a été développé à l’origine pour traiter la cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (oHCM). Basé sur le mécanisme d’action et l’évidence de l’activité thérapeutique, mavacamten est également médicalement étudié pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive symptomatique (HCM) et de l’arrêt du coeur avec la fraction préservée d’éjection (HFpEF).

La soumission de mavacamten NDA est basée sur les résultats de l’essai clé de phase 3 EXPLORER-HCM. L’essai a été mené chez des patients symptomatiques de l’OHCM et a comparé mavacamten avec placebo. Les résultats des tests ont montré que le mavacamten a montré un fort effet thérapeutique, avec des améliorations cliniquement significatives des symptômes, de l’état fonctionnel et de la qualité de vie, ainsi que sa capacité à soulager l’obstruction du tractus ventriculaire gauche. Dans l’étude EXPLORER-HCM, tous les critères d’évaluation primaires et secondaires ont atteint une signification statistique.

Roland Chen, MD, vice-président principal du développement cardiovasculaire de Bristol-Myers Squibb a déclaré: « HCM est la maladie cardiaque génétique la plus courante. C’est une maladie chronique, débilitante et progressive. Les patients peuvent éprouver un essoufflement et des étourdissements. Symptômes de fatigue et de fatigue, ainsi que de graves complications qui changent la vie, y compris l’insuffisance cardiaque, l’arythmie, l’accident vasculaire cérébral et la mort cardiaque subite. Aujourd’hui, l’acceptation par la FDA de mavacamten NDA nous permet de fournir aux patients atteints d’oHCM une approche très ciblée. Le traitement de HCM est un pas de plus. Mavacamten est un inhibiteur de la myosine de première classe qui peut résoudre les défauts moléculaires inhérents à la maladie. Nous nous engageons à soutenir le traitement des patients HCM et nous nous réjouissons à l’avance de coopérer avec la FDA. "

structure chimique mavacamten

mavacamten (MYK-461) a été développé par MyoKardia. Le 5 octobre 2020, Bristol-Myers Squibb a annoncé qu’elle allait acquérir MyoKardia pour 13,1 milliards de dollars en espèces et une prime de 60%. Le 17 novembre 2020, Bristol-Myers Squibb a annoncé que l’acquisition de MyoKardia a été finalisée avec succès. Cette acquisition est la deuxième plus importante transaction de Bristol-Myers Squibb après l’acquisition de Celgene pour 74 milliards de dollars en 2019.

Il est à noter que le 11 août 2020, LianBio, qui a été incubé par la société d’investissement Perceptive Advisors, a été officiellement créé. Le même jour, il a annoncé deux coopérations importantes. L’un était d’introduire le pipeline de produits bridgebio pharma en Chine, et l’autre le projet est d’introduire Mavecamten MyoKardia en Chine.

Bristol-Myers Squibb avait de grands espoirs pour mavacamten. Lors de l’acquisition de MyoKardia, la société a annoncé que mavacamten allait devenir un médicament pionnier pour le traitement de HCM. L’industrie est également très optimiste quant aux perspectives d’affaires de mavacamten. En décembre 2020, Evaluate Vantage, un organisme d’études de marché pharmaceutique, a publié le « Top 10 des nouveaux médicaments à potentiel commercial en 2021 ». Dans cette liste, mavacamten s’est classé troisième. Evaluate Vantage prévoit que les ventes mondiales de Mavacamten en 2026 seront en mesure d’atteindre 2 milliards de dollars AMÉRICAINS.